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[无菌粉针] 第2转:辉瑞和礼来无菌专家对于无菌项目的指导

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药徒
发表于 2014-2-12 08:50:50 | 显示全部楼层 |阅读模式

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辉瑞无菌专家对于无菌项目的指导
1.       需要定义从哪个设备后为无菌工序是非常重要的,因为直接关系到培养基罐装的验证要覆盖的所有无菌工序。
2.       对于管路的连接,其安装要有一定的斜度,这对于灭菌后冷凝水的排放是否能彻底很重要。
3.       由于管路中有很多的阀门,为了方便员工的操作以防止出错,需要将所有阀门编号。并将所有阀门的先后操作顺序,在SOP写明确。“H3-SOP-42014 00 Cleaning and Sterilization Operation Procedure for W53 Penem equipments”
4.       对于管路中的隔膜阀,要有明显能看出是否已关闭的标识。
5.       结晶罐或三合一蒸汽灭菌验证时,需要在所有最差点(如呼吸器上方、罐上管路的最上端等)放置探头。
6.       Rabs背景只需要C级即可。B级设计会很大程度上提高生产费用。
7.       需要将灭菌的所有操作细节记入批记录中,包括先开哪个阀,后开哪个阀,以及灭菌过程中记录的温度与压力,时间等参数,还要记录冷凝水的温度。
8.       铝听传输区域也是隔离系统,用VHP消毒,在灭菌时,灭菌柜的门需要关闭,还需考虑到灭菌柜的门这头温度较高对于整个隔离系统VHP消毒效果的影响。
9.       在RABS用VHP消毒之前,最好用其它消毒剂如30%的双氧水先将垫圈以及手套等可能VHP覆盖不到的表面先进行擦拭灭菌,这对于VHP消毒效果很重要。
10.   XXXX安装的RABS其材质表面均不够光洁,可能会扎破手套,带来污染的风险,所以在使用前,必须要求RABS的操作面非常平整光滑。
11.   在用VHP发处理器进行消毒时,要求连接VHP发生器与RABS的管路使用不锈钢,尽可能的短且光滑。
12.   由于手套是非常关键的,而且有可能在使用中破损或划破,所用建立手套维护检查日志是非常重要的。
13.   模拟罐装:建议分成两段,前一段是过滤器后至三合一,可以直接将液体培养基装入转移桶中培养即可。后一段为粉碎分装,可以用固体培养基分装(一般对于如PEG 2000或TSB等培养基进行照射灭菌),最后分装至铝听并用灭菌后的注射用水溶解成一定浓度,放于铝听内密封培养。
14.   对于模拟罐装可能因为铝听内密封后缺少氧气而无法长菌的问题,专家认为只要其容器上方留足空间,是不会存在这个问题,其实对于制剂罐装后在西林瓶中培养也是一样的道理。
15.   对于密封容器的培养基进行培养基前,需对于容器进行振动摇动使培养基接触至容器所有的内表面。这个操作是非常重要的。
16.   培养基罐装验证后,需要对于培养基的残留进行有效清洁,因为存在TSE/BSE的风险,可用注射用水的TOC方法进行检测,原理是通过检测培养基的有机碳,标准是需达到注射用水的TOC检测值。
17.   抗生素一般具有抑菌性,在促生长试验时,需加入有关本酶去除其抑菌性后再培养。
18.   合适的培养基的浓度需要试验。
19.   对于是全量模拟的问题,专家认为可不用全量模拟,但至少多少量合适,专家没有最后给出回答。
20.   对于手套箱手套的选型,专家还推荐了一公司www.piercan.fr.htm
21.  铝听的密封性需要考虑a microbial ingress test?
22.   0.2um过滤器验证,要求的过滤膜与料液接触的最长时间。在日常生产中,其最长的时间为多少?
23.   脏设备可以放置的最长时间验证,最长可放置多久的定义。
24.   清洗后设备至灭菌时段的最长放置时间的验证。
Lilly DD 关注点
1.       合成部分:
1.1对于F12浓缩液贮存时间的研究。F12浓缩液的提取为何不结晶分离?
1.2中间体物料的转移方式,如固定管路,贮存容器中转移。
1.3工艺中用到钯碳与铑试剂,这两个金属在粗品的残留是否有检测?(目前只测了成品的重金属的残留)
2.       Y73洁净室溶解脱色区:
2.1美罗粗品过滤后的包装方式,
2.2固体物料投料的方式,
2.3 0.2um过滤器的完整性检测;
2.4此区域按C级控制,是否需要监测浮游菌?
3.       Y73洁净室结晶区:
3.1结晶罐中使用的气体是否为无菌的?
3.2这个区域是否有物料暴露?如无物料暴露为何按B级管理,现场看到其结晶区可能会存在很多的死角,在B级控制下如何处理?
3.3房间中的高效的完整性如何检测?
4.       Y73洁净室三合一区:
4.1   三合一的灭菌如何进行?
4.2   IBC桶与三合一一起清洗与灭菌,并用无菌氮气干燥;三合一与IBC桶用α/β阀对接。
5.       Y73洁净室粉碎混合分装区:
5.1   粉碎机:粉碎机是为密闭的?如为密闭的为何将粉碎机放于RABS中?粉碎机是否可以在线CIP与SIP?粉碎机粉碎的型号与原理,可粉碎的物料的颗粒度?大RABS(500L)与粉碎机一起清洗与灭菌。
5.2   碳酸钠:混粉用的碳酸钠是外购的还是自产的?外购其供应商的资质如何?外购的碳酸钠是如何包装的,如何从外界转移至RABS中进行混粉?外购的碳酸钠是否需要先粉碎?如不需要先粉碎,对于外购的碳酸钠是有控制颗粒度与无菌项目?控制的颗粒度要求是多少?目前美罗培南原粉的颗粒度、堆密度与敲密度是多少?
5.3   RABS:RABS的灭菌方式,铝听灭菌柜是湿热还是干热?灭菌后的铝听,铝听盖以及垫圈是如何传递的?灭菌需分开吗?铝听,铝听盖以及垫圈是每包装一个传进一套。
5.4   RABS内部的小门其磁性较大,门把手的边角比较锋利,这存在着操作工由于用力开门而将手套扎破的风险。
6 美罗培南的贮存条件?是否有做过美罗培南的运输验证。
7  W53溶解脱色区:
7.1脱色过程中有加中性氧化铝,其氧化铝对于美罗产品的脱色效果需要验证,另外还需要结于脱色过程中,加入的中性氧化铝对于物料来说是吸附还是释放过程需要研究。
7.2 10um的过滤器如何检查其完整性?(用管路中的视镜)更换周期?(大概一个月)
7.3 其过滤管路中,哪此材质是316的?哪些是314的?
8. W53洁净区结晶室:
8.1结晶罐上部有一层流罩,现场的高效出风口安装在层流罩对于墙体的侧面,出风直接吹向层流罩,此设计不合理,层流罩肯定会很大程序上影响高效的气流。
8.2结晶罐前的无菌过滤器,其完整性是如何检测的?做那些内容的检测?回答:使用前后均进行保压测试。是否做过使用前后的微生物方面的研究?
8.3 如何保证结晶罐内的机械密封所产生的尘粒不进入结晶罐的物料中?回答机械密封中有个接灰槽,对于接灰槽是如何管理的,如何清洁的如何检查的?回答结晶罐顶部搅拌处有专门用来清洗接灰槽的进出口,采用水灌注的方式清洁。每月一次由维修人员检查。无清洁、检查记录。
8.4 对于无菌工艺的培养基模拟罐装是否有做过验证?没有
8.5 结晶罐的搅拌速度是否需要控制?控制多少转速?转速由谁来设定?谁有权限。
8.6 结晶过程中除了搅拌速度还需要控制哪些参数?只有温度。温度控制是自动的吗?手动
8.7 蒸汽管路中有一个0.2um的不锈钢膜过滤器,其完整性如何检测?
8.8 结晶罐以及其他房间的门缝很大。
8.9 结晶区的沉降菌布点在哪个地点?要求现场指出
9. W53洁净区三合一室:
9.1 三合一中参数的设置与操作;
9.2 三合一中物料出来用不锈钢桶转移,其灭菌后的不锈钢桶如何转移至三合一下?移动层流。
9.3 三合一出料用的百级层流罩的环境监测是如何做的?什么时间做的?开启后半小时
10. W53洁净区分装室:
10.1 分装室内用的粉碎机是什么样的?粉碎机部件已拿去灭菌,现场解释粉碎机的大致工作原理。粉碎后的颗粒度大概是什么水平?现场告知大约30目,须确认。碳酸钠先粉碎再混粉。
10.2 混粉机的盖子放于层流罩内外之间,这是不行的。
10.3 混粉机是如何清洗灭菌的?75%乙醇灭菌,其消毒灭菌验证是否有做过验证?无。
10.4 分装区内,其压盖机一起放于分装区,如何预防压盖时产生的尘粒不污染分装?
10.5 在分装区的环境监测是如何做的?什么时间做的?动态的还是静态的?

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好久好久没有看到这样的好帖子了  发表于 2014-2-18 09:24

本帖被以下淘专辑推荐:

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药生
发表于 2014-2-12 08:55:36 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2014-2-12 09:01:02 | 显示全部楼层
非常不错!

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这个帖子,跟我以前的公司差不多情况,我才回复的,  详情 回复 发表于 2014-2-12 15:37
非常不错这样的话就不要说了,没有意义的回复,一篇都是谢谢提供,影响阅读,说点儿自己的意见多好  发表于 2014-2-12 12:50
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药徒
发表于 2014-2-12 09:03:01 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2014-2-12 09:03:21 | 显示全部楼层
受教了。。。无菌原料正好在搞,看看别人的理念,不错
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发表于 2014-2-12 09:05:29 | 显示全部楼层
学习了,谢谢分享!
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药士
发表于 2014-2-12 09:05:53 | 显示全部楼层
非常不错!期待后续的

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非常不错这样的话就不要说了,没有意义的回复,一篇都是谢谢提供,影响阅读,说点儿自己的意见多好  发表于 2014-2-12 12:51
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发表于 2014-2-12 09:07:57 | 显示全部楼层
认真学习了

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非常不错这样的话就不要说了,没有意义的回复,一篇都是谢谢提供,影响阅读,说点儿自己的意见多好  发表于 2014-2-12 12:51
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药徒
发表于 2014-2-12 09:10:50 | 显示全部楼层
草草看了一遍,大部分是原则性的表述,怀疑第六条你写错了,RABS的背景为C级?isolater才是C级背景。

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没有写错,BABS可以在C级的,但是要看情况  发表于 2014-2-12 13:34
我不能评分,但我喜欢你这样的回复,上面什么谢谢之类的没什么意思  发表于 2014-2-12 12:51
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药徒
发表于 2014-2-12 09:17:41 | 显示全部楼层
受教了。。。无菌原料不错
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药徒
发表于 2014-2-12 09:22:47 | 显示全部楼层
谢谢分享!

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谢谢分享这样的话就不要说了,没有意义的回复,一篇都是谢谢提供,影响阅读,说点儿自己的意见多好  发表于 2014-2-12 12:51
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药徒
发表于 2014-2-12 09:46:36 | 显示全部楼层
瞧一瞧,看一看

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这样的话就不要说了,没有意义的回复,一篇都是谢谢提供,影响阅读,说点儿自己的意见多好  发表于 2014-2-12 12:51
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大师
发表于 2014-2-12 09:50:01 | 显示全部楼层
无菌抗生素原料药。
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发表于 2014-2-12 09:53:09 | 显示全部楼层
受教了,谢谢提供!
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药徒
发表于 2014-2-12 09:58:33 | 显示全部楼层
非常好,很有指导性

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非常不错这样的话就不要说了,没有意义的回复,一篇都是谢谢提供,影响阅读,说点儿自己的意见多好  发表于 2014-2-12 12:52
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发表于 2014-2-12 10:03:35 | 显示全部楼层
“6.Rabs背景只需要C级即可。B级设计会很大程度上提高生产费用。”
这是哪个专家说的?无菌操作全世界敢这么说的“专家”怕是都不多。

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我也对这一条表示怀疑!  发表于 2016-11-14 09:14
我不能评分,但我喜欢你的回复,有自己的意见和想法  发表于 2014-2-12 12:52
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发表于 2014-2-12 10:22:55 | 显示全部楼层
学习了,谢谢分享!
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药徒
 楼主| 发表于 2014-2-12 12:37:04 | 显示全部楼层
rainman5061 发表于 2014-2-12 10:03
“6.Rabs背景只需要C级即可。B级设计会很大程度上提高生产费用。”
这是哪个专家说的?无菌操作全世界敢这 ...

你想怎么说?你觉得需要什么级别?
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药徒
 楼主| 发表于 2014-2-12 12:37:42 | 显示全部楼层
开羽 发表于 2014-2-12 09:10
草草看了一遍,大部分是原则性的表述,怀疑第六条你写错了,RABS的背景为C级?isolater才是C级背景。

你说RABS下的背景应该是什么?能不能给讲讲RABS和Isolater的内容啊,培训一下

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这个网上很多的,很容易搜到,知道RABS与isolater的结构就明白背景要求为什么不同了。  详情 回复 发表于 2014-2-12 12:52
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发表于 2014-2-12 12:45:34 | 显示全部楼层
丁大师 发表于 2014-2-12 12:37
你想怎么说?你觉得需要什么级别?

这还要怎么说?各个规范里说的都很清楚了。无菌操作Rabs做B级,Isolator做至少D级。
区别论坛里,网上相关的资料帖子都很多,找找都知道了。
不要只做大自然的搬运工。
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