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无菌API的RABS保护—实践篇 发了几篇牢骚贴,感觉很无聊,也很无知,回归技术一次。 本帖旨在叙述思路,省略N多图纸、大段原理性描述。 所有做无菌API的人,对于API的合成、结晶、精制、晶种的研究应该非常熟悉,对于“洗涤过滤干燥”三合一设备也应该不陌生。 对于合成、结晶、精制等阶段的无菌控制,相信大家也已经法术无边了,这些过程控制与无菌制剂的浓稀配环节要求差不多,不再赘述。 下面主要讲的是“三合一”设备出料后的粉碎、混合、铝桶分装的无菌保护。 无菌API,一般是用来无菌粉针直接分装的原料,不同于那些可以最终灭菌的无菌制剂的API原料,所以它的无菌控制应该难度比较大,风险比较多。 环境 为了保证无菌API粉碎、混合、铝桶分装的无菌,一般要求B+A环境。 B级是乱流B级,不是满布高效或满布层流的B级,这个大家应该都认同。 A级,分为物料、器具等暂存的A级,就是B级背景下的带垂帘的半开放式层流A级。 A级关键无菌区:粉碎、混合、铝桶分装区域的RABS保护A级。 对于这个RABS设置,具体的要求如下: 1、独立空调系统、垂直送风、地面回风(带过滤)。 2、空调系统设置新风过滤、初效过滤、中效过滤1或者可+2、高效过滤+末端高效过滤。 3、题外话:B级区空调也是新风过滤、初效过滤、中效过滤1或者可+2、高效过滤+末端高效过滤。 4、空调机组设置新风机箱,-25℃深冷水冷凝除湿,自动控制,除湿效果还可以,但要防止冷凝器结冰。 5、空调主机组设置冷凝器、加热器、过滤器等等各段,不再赘述。 6、空调机组设置排风机箱,便于控制压差,便于消毒排风,加活性碳过滤器,因为产品是碳青霉烯类产品。 7、自动控制方面: 总送风量变频控制、或RABS风速控制,主要控制送风风机频率,保证RABS内的风速。 RABS对B级背景房间保证微正压,依靠自动变频控制排风机。 自动控制温度、湿度,主要控制加热热水、制冷冷水、深冷水除湿、纯蒸汽加湿。 8、设置压差、温湿度、风速、尘埃粒子、活性粒子的传感器、采样器 9、设置在线的温、湿度、压差、尘埃粒子、活性粒子等环控采样监测系统。 10、设置RABS内部本身的缓冲间、各功能操作区域(出料、粉碎、混粉、铝桶分装) 11、设置边门,设置门禁系统, 12、设置手套箱,所有操作均通过手套箱实现。 工艺过程描述 1、三合一出料 三合一出料本身不再赘述,由出料管密闭出料,下料至在线粉碎机。 2、粉碎 三合一密闭出料在“在线粉碎机”内,进行在线粉碎,粉碎后的物料直接经过密闭的粉碎筛网下放到密闭的铝桶。 3、物料提升 物料转移,当然了是在RABS内经过手套箱操作,然后经RABS内的提升机把铝桶提升到混粉机上,密闭转移到混粉机内。 4、混粉 因为要加2种无菌原辅料,都经过提升机密闭加到混粉机内,进行混粉。 5、分装 经过混粉机出料,把无菌API分装到无菌铝桶中。 6、RABS内有电子称,混粉出料受到在线电子称的控制。 7、分装完,成品无菌API转移。 8、整个操作过程不允许打开RABS任何的门,只能用手套箱进行操作。 无菌保证 1、B级区环境按照规程进行清洁、消毒、灭菌。 2、RABS本身环境按照规程进行清洁、消毒、灭菌。 3、题外话:清洁、消毒可以用注射用水、酒精擦拭,灭菌可以用过氧乙酸干雾喷雾空间灭菌,灭菌时关闭空调系统,全自动控制喷雾、灭菌、排风、送风、恢复正常运行。 4、灭菌周期一般每周,或自己可以另行制定。 5、三合一的无菌保证不再赘述 6、三合一出料管、在线粉碎机直接密闭相连,在线CIP、SIP 7、在线SIP灭菌温度以末端疏水阀前的温度为控制点。 8、安装粉碎机筛网、安装SIP临时管道需要进入RABS,但是在线灭菌后的操作可以通过RABS手套箱。 9、各种器具、工具,可以通过干热、湿热灭菌柜进行灭菌。 10、无法干热、湿热灭菌的物料、器具、仪器等,要通过传递缓冲间灭菌。 11、传递缓冲间为密闭结构,每批物料进去都要对外表面进行过氧乙酸喷雾灭菌。 12、人是最大的污染源,控制人员数量是关键。 13、人员活动的规范性更是关键中的关键。 杂谈,等于乱谈,需要知道详细情况的可以跟帖讨论。
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