蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者

搜索
查看: 9797|回复: 54
收起左侧

[石头968] 无菌API的RABS保护—实践篇

  [复制链接]
药师
发表于 2012-4-4 14:17:44 | 显示全部楼层 |阅读模式

欢迎您注册蒲公英

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册

x
无菌APIRABS保护—实践篇
                           
发了几篇牢骚贴,感觉很无聊,也很无知,回归技术一次。
本帖旨在叙述思路,省略N多图纸、大段原理性描述。
                        
所有做无菌API的人,对于API的合成、结晶、精制、晶种的研究应该非常熟悉,对于“洗涤过滤干燥”三合一设备也应该不陌生。
对于合成、结晶、精制等阶段的无菌控制,相信大家也已经法术无边了,这些过程控制与无菌制剂的浓稀配环节要求差不多,不再赘述。
下面主要讲的是“三合一”设备出料后的粉碎、混合、铝桶分装的无菌保护。
无菌API,一般是用来无菌粉针直接分装的原料,不同于那些可以最终灭菌的无菌制剂的API原料,所以它的无菌控制应该难度比较大,风险比较多。
环境
为了保证无菌API粉碎、混合、铝桶分装的无菌,一般要求B+A环境。
B级是乱流B级,不是满布高效或满布层流的B级,这个大家应该都认同。
A级,分为物料、器具等暂存的A级,就是B级背景下的带垂帘的半开放式层流A级。
A级关键无菌区:粉碎、混合、铝桶分装区域的RABS保护A级。
对于这个RABS设置,具体的要求如下:
1、独立空调系统、垂直送风、地面回风(带过滤)。
2、空调系统设置新风过滤、初效过滤、中效过滤1或者可+2、高效过滤+末端高效过滤。
3、题外话:B级区空调也是新风过滤、初效过滤、中效过滤1或者可+2、高效过滤+末端高效过滤。
4、空调机组设置新风机箱,-25℃深冷水冷凝除湿,自动控制,除湿效果还可以,但要防止冷凝器结冰。
5、空调主机组设置冷凝器、加热器、过滤器等等各段,不再赘述。
6、空调机组设置排风机箱,便于控制压差,便于消毒排风,加活性碳过滤器,因为产品是碳青霉烯类产品。
7、自动控制方面:
总送风量变频控制、或RABS风速控制,主要控制送风风机频率,保证RABS内的风速。
RABSB级背景房间保证微正压,依靠自动变频控制排风机。
自动控制温度、湿度,主要控制加热热水、制冷冷水、深冷水除湿、纯蒸汽加湿。
8、设置压差、温湿度、风速、尘埃粒子、活性粒子的传感器、采样器
9、设置在线的温、湿度、压差、尘埃粒子、活性粒子等环控采样监测系统。
10、设置RABS内部本身的缓冲间、各功能操作区域(出料、粉碎、混粉、铝桶分装)
11、设置边门,设置门禁系统,
12、设置手套箱,所有操作均通过手套箱实现。
工艺过程描述
1、三合一出料
三合一出料本身不再赘述,由出料管密闭出料,下料至在线粉碎机。
2、粉碎
三合一密闭出料在“在线粉碎机”内,进行在线粉碎,粉碎后的物料直接经过密闭的粉碎筛网下放到密闭的铝桶。
3、物料提升
物料转移,当然了是在RABS内经过手套箱操作,然后经RABS内的提升机把铝桶提升到混粉机上,密闭转移到混粉机内。
4、混粉
因为要加2种无菌原辅料,都经过提升机密闭加到混粉机内,进行混粉。
5、分装
经过混粉机出料,把无菌API分装到无菌铝桶中。
6、RABS内有电子称,混粉出料受到在线电子称的控制。
7、分装完,成品无菌API转移。
8、整个操作过程不允许打开RABS任何的门,只能用手套箱进行操作。
无菌保证
1、B级区环境按照规程进行清洁、消毒、灭菌。
2、RABS本身环境按照规程进行清洁、消毒、灭菌。
3、题外话:清洁、消毒可以用注射用水、酒精擦拭,灭菌可以用过氧乙酸干雾喷雾空间灭菌,灭菌时关闭空调系统,全自动控制喷雾、灭菌、排风、送风、恢复正常运行。
4、灭菌周期一般每周,或自己可以另行制定。
5、三合一的无菌保证不再赘述
6、三合一出料管、在线粉碎机直接密闭相连,在线CIPSIP
7、在线SIP灭菌温度以末端疏水阀前的温度为控制点。
8、安装粉碎机筛网、安装SIP临时管道需要进入RABS,但是在线灭菌后的操作可以通过RABS手套箱。
9、各种器具、工具,可以通过干热、湿热灭菌柜进行灭菌。
10、无法干热、湿热灭菌的物料、器具、仪器等,要通过传递缓冲间灭菌。
11、传递缓冲间为密闭结构,每批物料进去都要对外表面进行过氧乙酸喷雾灭菌。
12、人是最大的污染源,控制人员数量是关键。
13、人员活动的规范性更是关键中的关键。
                                                   
杂谈,等于乱谈,需要知道详细情况的可以跟帖讨论。


评分

参与人数 1 +1 金币 +10 +1 收起 理由
巴西木 + 1 + 10 + 1 都是宝贵实践啊

查看全部评分

回复

使用道具 举报

大师
发表于 2012-4-4 14:28:31 | 显示全部楼层
好资料{:soso_e179:}

点评

感谢呆总亲自审阅  详情 回复 发表于 2012-4-4 14:33
回复

使用道具 举报

药师
 楼主| 发表于 2012-4-4 14:33:37 | 显示全部楼层
大呆子 发表于 2012-4-4 14:28
好资料

感谢呆总亲自审阅
回复

使用道具 举报

药生
发表于 2012-4-4 15:07:41 | 显示全部楼层
再细化一点更有指导意义

点评

再细化就要把设计图纸都拿出来了  详情 回复 发表于 2012-4-4 17:06
回复

使用道具 举报

药师
 楼主| 发表于 2012-4-4 17:06:00 | 显示全部楼层
无为 发表于 2012-4-4 15:07
再细化一点更有指导意义

再细化就要把设计图纸都拿出来了
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2012-4-4 20:34:31 | 显示全部楼层
对RABS缺少实践应用,此贴收藏认真学习,不发表讨论啦
感谢石头哥,很火啊
回复

使用道具 举报

药师
 楼主| 发表于 2012-4-7 10:27:53 | 显示全部楼层
搁置争议,关注技术
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2012-4-7 21:35:03 | 显示全部楼层
一般般。这套系统至少在2002年就已经出现在中国了。无菌API的关键是在线SIP。请记住普通的SIP只能灭菌,不能除热源。

点评

是很一般,现在RABS应用很广泛 无菌API当然全是SIP了,SIP就是在线灭菌的意思 我还不理解什么是普通的SIP,真正的SIP也不能消除热源,这我知道。 SIP本来就是灭菌。 您能深谈一下您的SIP应用吗?  详情 回复 发表于 2012-4-7 21:49
回复

使用道具 举报

药师
 楼主| 发表于 2012-4-7 21:49:48 | 显示全部楼层
lirongzhang70 发表于 2012-4-7 21:35
一般般。这套系统至少在2002年就已经出现在中国了。无菌API的关键是在线SIP。请记住普通的SIP只能灭菌,不能 ...

是很一般,现在RABS应用很广泛
无菌API当然全是SIP了,SIP就是在线灭菌的意思
我还不理解什么是普通的SIP,真正的SIP也不能消除热源,这我知道。
SIP本来就是灭菌。
您能深谈一下您的SIP应用吗?
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2012-4-7 23:30:45 | 显示全部楼层
围观学习。
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2012-4-17 12:08:55 | 显示全部楼层
学习了,谢谢分享!
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2012-4-17 12:22:10 | 显示全部楼层
回复

使用道具 举报

药生
发表于 2012-4-17 12:39:13 | 显示全部楼层
无菌原料药的知识自己很欠缺

点评

学而致用 用得到才去学  详情 回复 发表于 2012-4-17 12:46
回复

使用道具 举报

药师
 楼主| 发表于 2012-4-17 12:46:35 | 显示全部楼层
lunmulunmu 发表于 2012-4-17 12:39
无菌原料药的知识自己很欠缺

学而致用
用得到才去学
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2012-4-24 20:44:06 | 显示全部楼层
很好的资料
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2012-4-26 22:42:19 | 显示全部楼层
学习学习,谢谢.
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2012-4-27 11:58:32 | 显示全部楼层
版主能不能发一张 在线粉碎机的照片,讲一讲他的使用、清洗、灭菌?谢谢了。

点评

好 我记下了 最近几天有时间我会整理一篇文章 请稍侯  详情 回复 发表于 2012-4-27 12:02
回复

使用道具 举报

药师
 楼主| 发表于 2012-4-27 12:02:42 | 显示全部楼层
cheng9gong 发表于 2012-4-27 11:58
版主能不能发一张 在线粉碎机的照片,讲一讲他的使用、清洗、灭菌?谢谢了。


我记下了
最近几天有时间我会整理一篇文章
请稍侯
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2012-8-20 10:56:16 | 显示全部楼层
粉碎机SIP不好做,石总给提供点资料,推荐个厂家或者发个图片看看!

点评

在线粉碎,对于我们来说也是头疼的事情,目前正在攻关,找遍了世界上的很多大公司,都不太好解决 1、粉碎机的机械密封,只能使用十多次SIP,就要更换,所以,成本较高,准备验证N批次做一次SIP。 2、粉碎机的筛网前  详情 回复 发表于 2012-8-20 19:08
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2012-8-20 16:51:03 | 显示全部楼层
生产抗生素的话,RABS不应该保持负压吗?

点评

好像也有负压RABS吧 类似于生物安全柜  详情 回复 发表于 2012-8-20 19:08
回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

×发帖声明
1、本站为技术交流论坛,发帖的内容具有互动属性。您在本站发布的内容:
①在无人回复的情况下,可以通过自助删帖功能随时删除(自助删帖功能关闭期间,可以联系管理员微信:8542508 处理。)
②在有人回复和讨论的情况下,主题帖和回复内容已构成一个不可分割的整体,您将不能直接删除该帖。
2、禁止发布任何涉政、涉黄赌毒及其他违反国家相关法律、法规、及本站版规的内容,详情请参阅《蒲公英论坛总版规》。
3、您在本站发表、转载的任何作品仅代表您个人观点,不代表本站观点。不要盗用有版权要求的作品,转贴请注明来源,否则文责自负。
4、请认真阅读上述条款,您发帖即代表接受上述条款。

QQ|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英 ( (京)-非经营性-2014-0058 京ICP证150354号 京ICP备14042168号-1 )

GMT+8, 2024-3-28 19:27

Powered by Discuz! X3.4运维单位:苏州豚鼠科技有限公司

Copyright © 2001-2020, Tencent Cloud.

声明:蒲公英网站所涉及的原创文章、文字内容、视频图片及首发资料,版权归作者及蒲公英网站所有,转载要在显著位置标明来源“蒲公英”;禁止任何形式的商业用途。违反上述声明的,本站及作者将追究法律责任。
快速回复 返回顶部 返回列表