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[一致性评价] 【原创】罗红霉素片原研处方工艺分析

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宗师
发表于 2016-9-2 08:30:00 | 显示全部楼层 |阅读模式

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【原创】罗红霉素片原研处方工艺分析
蒲公英毒手药王原创,转载请注明并与作者联系。”
1.概述
罗红霉素由德国赫斯特制药公司在1987年开发。用于治疗由罗红霉素敏感病原体导致的感染。耳、鼻、喉感染: 扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎呼吸道感染: 急性支气管炎、肺炎皮肤及软组织感染: 脓疱病泌尿生殖道感染: 非淋球菌性尿道炎。本品应在饭前15分钟或空腹(如饭后3小时)用足量的液体送服,完整吞咽。空腹服用本品是疗效最佳。

剂量和给药方法视感染的严重程度、病原体对药物的敏感性以及患者的综合健康状态而定。一般疗程为5~10日。

成年人可每天早上服用300mg薄膜包衣片一片,每日一次;或150mg一片,每日二次;或150mg两片,每日一次。体重低于40kg的患者不适干一次服用300mg。
药理:

一般抗菌谱

罗红霉素为大环内酯类抗生素。它主要起到抑菌作用。抗菌谱与红霉素相似。下列细菌被认为对罗红霉素敏感:

革兰氏阳性菌——化脓性链球菌(A组);无乳链球菌;缓症链球菌、血链球菌、草绿色链球菌;肺炎链球菌;白喉棒状杆菌;单核细胞增多性李斯特氏菌

非典型病原体——沙眼衣原体;鹦鹉热衣原体;肺炎衣原体;阴道加特纳氏菌;嗜肺军团菌;军团菌属;肺炎支原体;解脲脲原体

革兰氏阴性菌——百日咳菌;卡他莫拉菌;幽门螺杆菌;弯曲菌属;杜克雷嗜血杆菌

厌氧菌——产黑色素普雷沃菌;动弯杆菌属;丙酸杆菌;放线菌属;双歧杆菌属;消化链球菌属

下列病原体对罗红霉素中度敏感:

金黄色葡萄球菌(对甲氧西林/苯唑西林敏感);表皮葡萄球菌(对甲氧西林/苯唑西林敏感)

耐药株-肠杆菌属对罗红霉素耐药,假单胞菌属和难辨梭菌也如此。

耐甲氧西林/苯唑西林的金黄色葡萄球菌株(MRSA)和表皮葡萄球菌株(MRSE)一般也对罗红霉素耐药。

葡萄球菌的其他属,诸如溶血葡萄球菌,以及流感嗜血杆菌有时对罗红霉素耐药,耐青霉素G的肺炎球菌和肠球菌素总是对罗红霉素耐药。

作用机理:

罗红霉素的抗微生物作用基础是通过与50s亚单位的细菌核糖体进行结合,抑制核糖体蛋白的合成。

重复给药毒性:对大鼠和猴持续4周口服高剂量(400mg/kg/天)罗红霉素可导致肝脏毒性作用。大鼠还表现出雄性器官、胰腺内分泌、牙齿以及骨的毒性反应。此外,由于钙吸收减少,出现骨钙负平衡。

在犬体内,出现肝脏和雄性生殖腺的毒性变化,罗红霉素给药超过六个月后,还会导致胰腺外分泌部的毒性变化。

在幼犬体内,罗红霉素从给药第六天起,可导致软骨骨化。在幼猴体内,口服高剂量罗红霉素超过四周后,可导致股骨骺软骨的组织学变化。

在生殖研究中,给大鼠、小鼠和家兔母体毒性剂量后,可导致流产增多及胎儿体重下降。

罗红霉素可穿过胎盘,胚胎内药物浓度可达到母体血药浓度的25%左右。

基因毒性:基因毒性的标准试验结果为阴性。
单次给药后的吸收

在口服罗红霉素后,受试志愿者表现出对活性物质的快速吸收。口服后的吸收率约为60%。在给药15分钟后可在血清中监测到罗红霉素,在大约2小时后血中药物浓度达到最大。单次给药150mg的成年受试志愿者得到下列数值:

平均血浆中药物浓度最大值6.6mg/L,给药12小时后血浆中浓度均值为1.8mg/L。

罗红霉素表现出非线性动力学。

重复给药后的吸收

12小时后重复给药150mg可在24小时内得到对敏感病原体的有效血浆药物浓度。每12小时重复给药可在2到4天达到稳态。

活性物质的平均浓度如下:最大血浆药物浓度为9.3mg/L,最低血浆中浓度为3.6mg/L(在即将进行下次12小时给药之前)。

每24小时给药300mg罗红霉素11天后,最大血浆药物浓度为10.9mg/L。由于罗红霉素的动力学为非线性,这一数值比预期的要低。在稳态时,24小时后残留药物浓度为1.7mg/L。

原料药性质
解离常数:pKa = 12.45(强酸)
pKa = 9.08(强碱)
在各溶出介质中的溶解度:
pH1.2:未测定 pH4.0:未测定
pH6.8:未测定 水:0.187mg/ml
在各溶出介质中的稳定性:
水:未测定。
在各pH值溶出介质中:未测定。
光:未测定。
BCS分类:Ⅳ类


2.上市情况
国内罗红霉素片共有54个文号,规格为75mg、150mg、300mg。
有进口产品上市,商品名为罗力得,厂家为法国赛诺菲。

无进口本地化产品上市。
FDA未上市。
澳大利亚有片剂上市。
日本只片剂上市。
欧洲多个国家有片剂上市   

3.原研情况
罗红霉素原研是德国赫斯特制药公司,赛诺菲的罗红霉素片已经进口中国,可作为参比制剂。



4.处方工艺分析

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发表于 2018-7-13 19:39:58 | 显示全部楼层
这个帖子很强大,最近正做这个项目,万分感谢!
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发表于 2016-9-2 09:07:02 | 显示全部楼层
学习进步提高
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药徒
发表于 2016-9-2 09:12:55 | 显示全部楼层
虽然我不需要,还是谢谢分享。
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药徒
发表于 2016-9-2 09:13:16 | 显示全部楼层
谢谢分享,楼主辛苦了
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药徒
发表于 2016-9-2 09:25:48 | 显示全部楼层
谢谢分享,谢谢楼主
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发表于 2016-9-2 09:27:12 | 显示全部楼层
谢谢分享!!!!!!!!!!!!
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药徒
发表于 2016-9-2 10:26:34 | 显示全部楼层
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发表于 2016-9-2 13:39:46 | 显示全部楼层
楼主辛苦了,谢谢分享。
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发表于 2016-9-2 13:55:34 | 显示全部楼层
高能,多多益善
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药徒
发表于 2016-9-2 14:06:07 | 显示全部楼层
收藏下,学习了
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发表于 2016-9-2 14:16:45 | 显示全部楼层
学习~谢楼主分享~
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发表于 2016-9-2 14:31:16 | 显示全部楼层
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发表于 2016-9-5 15:32:54 | 显示全部楼层
辛苦了,谢谢
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发表于 2016-9-19 10:29:37 | 显示全部楼层
学习学习 谢谢楼主
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药徒
发表于 2016-9-19 10:44:44 | 显示全部楼层
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发表于 2016-9-19 11:16:38 | 显示全部楼层
学习进步提高
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药徒
发表于 2016-9-19 23:11:37 来自手机 | 显示全部楼层
打开学习为我所有
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药徒
发表于 2016-9-19 23:12:30 来自手机 | 显示全部楼层
学习了谢谢
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发表于 2016-10-17 13:37:55 | 显示全部楼层
我来看看            
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发表于 2016-10-19 15:51:19 | 显示全部楼层
参考学习,谢谢
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