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[时立新(愚公)] 札记:原料药《杂质档案》的建立

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药生
发表于 2017-2-13 10:48:53 | 显示全部楼层 |阅读模式

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本帖最后由 愚公想改行 于 2017-2-13 10:50 编辑

   按照新版GMP强制实施的日期推算,国内许多原料药生产企业已到了再次复认证的阶段,而在新版GMP首次认证时,由于企业缺乏原始数据积累,加上认证检查员对新版GMP及其《附录2:原料药》的认识也有一个过程,因此,在原料药首次认证时,对于诸如对每种原料药建立《杂质档案》这样的要求,重视不够,要求也不严。随着药品生产企业与药品监管部门对新版GMP理解加深,在GMP复认证时,对首次认证时不太重视或不易考核的内容要求,必须会加大检查力度。
在此,本人摘录了浙江省食品药品检验所李会林老师的新版GMP培训材料中,有关建立原料药《杂志档案》的内容,与大家作一下分享,以便于共同搞好原料药GMP复认证工作。
一、新版GMP法规中,对原料药《杂质档案》的相关规定要求
  在新版GMP《附录2:原料药》的第四十和四十一条,强调了原料药生产企业应建立每种原料药的《杂质档案》。详细规定如下。
第四十条:按受控的常规生产工艺生产的每种原料药应当有杂质档案。杂质档案应当描述产品中存在的已知和未知的杂质情况,注明观察到的每一杂质的鉴别或定性分析指标(如保留时间)、杂质含量范围,以及已确认杂质的类别(如有机杂质、无机杂质、溶剂)。杂质分布一般与原料药的生产工艺和所用起始原料有关,从植物或动物组织制得的原料药、发酵生产的原料药的杂质档案通常不一定有杂质分布图。
  第四十一条:应当定期将产品的杂质分析资料与注册申报资料中的杂质档案,或与以往的杂质数据相比较,查明原料、设备运行参数和生产工艺的变更所致原料药质量的变化。
二、原料药《杂质档案》的建立
  原料药的杂质档案应至少包括以下内容:
(一)杂质来源的分析
  1、已知杂质:起始物、中间体、副产物、溶剂、各个设备及原敷料带入的无机离子。
  2、未知杂质
  ⑴可预测的未知杂质:
  ①在产品易降解的条件下可得到的;
  ②在影响因素实验条件下可出现的;
  ③在长期稳定性实验条件下可出现的;
  ⑵不可预测的未知杂质:在产品和粗品中出现的上述几类之外来源不明确的杂质,分常出现和偶尔出现。
(二)制备并保存上述各个杂质的定性定量的数据档案(留下其指纹特征)
  1、对已知的杂质:按主产品标准下的色谱条件,制得相应的色谱图和与主峰的相对保留时间;测定出与主成分的响应因子的校正因子;测定出最低检出限;测定出紫外-可见分光光谱图。
  2、对可预测的未知杂质和不可预测的未知杂质:按主产品标准下的色谱条件,制得相应的色谱图和与主峰的相对保留时间⑵用二级管阵列检测器,采用定峰扫描,测定出各个杂质的紫外-可见分光光谱图。
(三)累计自产品生产以来各类杂质数据
  ⑴各个杂质个数出现的几率;
  ⑵各个杂质出现的量的变化;
  ⑶对产品出现的新的异常杂质,进行分析(定性定量及可能的来源);
  ⑷与市场上同类产品进行杂质谱的比较:
  ①杂质个数
  ②杂质的量
  建立杂质档案的目的是通过“瞻前顾后”的方式,不断充实的数据的汇总,对产品杂质情况的变化过程进行持续性的分析,明确产品的质量状态,确认是否对产品的质量标准、制备工艺、原辅料来源、药包装材料和存储条件提出科学合理的整改建议,确保原料药产品质量稳定。

注:由于公司马上面临原料药车间GMP复认证,特学习了原料药GMP相关法规,以及新版GMP“宣贯”时,一些专家老师的培训课件,现将其中自认为有价值的资料摘录出来,与大家做一分享,以便于与同行朋友一起做好此项工作。



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发表于 2017-2-13 11:04:48 | 显示全部楼层
感谢时老师的分享,这方面确实是个弱项。
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药徒
发表于 2017-2-13 14:25:13 | 显示全部楼层
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发表于 2017-2-13 14:43:27 | 显示全部楼层
学习,对于制剂厂家进行供应商的评估和原料研究有学习价值,谢谢
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药士
发表于 2017-2-13 15:41:35 | 显示全部楼层
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发表于 2017-2-22 17:33:37 | 显示全部楼层
感谢分享,认真学习
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药徒
发表于 2017-3-26 20:53:33 | 显示全部楼层
谢谢,太有参考价值了
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发表于 2017-4-9 22:23:44 | 显示全部楼层
质量源于设计,设计来源与对产品和工艺的理解。研究产品:产品在工艺条件下以及非工艺条件下会产生哪些杂质?研究杂质:杂质在什么条件下产生,工艺条件还是非工艺(偏离工艺的条件)下产生。两个思路
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发表于 2017-9-20 22:44:04 | 显示全部楼层
感谢分享,认真学习
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发表于 2017-10-24 10:02:48 | 显示全部楼层
谢谢分享。。。。。。。。。。。。。。
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大师
发表于 2017-10-24 10:11:01 | 显示全部楼层
说实话,楼主的思考是非常正确,确实也需要这么做!
但是实际情况非常不理想,我去审计过不下50家原料药厂,要么没有杂质档案,要么说正在建立之中,其实按照我的想法就是根本没有。
前几家的时候我怀疑是不是我自己错了,根本不该提这个问题,或者说企业能力不到,但是审计了好多家上市公司甚至通过FDA认证的企业,国内原料药都存在杂质研究不到位的情况比比皆是,哎,都不知道怎么说了
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发表于 2018-11-13 10:30:47 | 显示全部楼层
感谢分享,学习了
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发表于 2018-11-18 12:25:22 | 显示全部楼层
有没有更详细的流程呢?
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药徒
发表于 2019-2-23 13:23:21 | 显示全部楼层
学习了,谢谢分享
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发表于 2019-3-22 20:34:59 | 显示全部楼层
说的好听,杂质研究,质谱,核磁都需要配备吧,制备色谱柱要有吧
说到底投入的问题
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药徒
发表于 2020-5-8 08:26:55 | 显示全部楼层
谢谢分享,学习到了
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药徒
发表于 2021-1-21 12:05:47 | 显示全部楼层
路过 ,学习学习
谢谢分享
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药徒
发表于 2021-5-1 18:42:55 来自手机 | 显示全部楼层
谢谢你的分享
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发表于 2021-7-21 11:36:09 | 显示全部楼层

谢谢,太有参考价值了
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发表于 2021-10-13 18:00:12 | 显示全部楼层
你好?请问杂质档案的建立有没有什么文件参考?有没有案例分享下?
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