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[药品研发] 自制产品与原研最终的溶出,平台相差太大

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发表于 2017-2-21 16:33:58 | 显示全部楼层 |阅读模式

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最近在做一个仿制YAO (湿法制粒),在ph6.8的介质中原研45min溶出只有40%左右,而自制的样品达到70%,(45min以后溶出基本保持不变了),而且每个时间点都比原研的高。其他3种介质f2都合格。各种改变处方辅料的用量、原料药也微粉化处理过最后结果都变化不大。怀疑过原料药的问题,但合成的反馈说原料药没有问题。现在不知道该如何进行下一步了。(辅料 MCC  CMC-na M.S. HPMC  SDS )
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药士
发表于 2017-2-21 17:18:35 | 显示全部楼层
首先,自制产品并不需要与原研溶出曲线一致;其次,按照谢老师的说法,你的原研在45分钟只有40%,应该是过度区分了,你需要增加pH6.8介质的转速;第三,如果二者确实有差异,需要考虑pH6.8介质是否关键,如果该产品吸收部位不在小肠的话,在pH1.2-4.5时是快速释放的话,pH6.8介质根本就不关键了,否则你需要考虑物料的关键属性,例如晶型、粒度是否合适。
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 楼主| 发表于 2017-2-21 16:46:15 | 显示全部楼层
补充一下,原料药占处方的80%多,而且是疏水性的
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宗师
发表于 2017-2-21 17:35:06 | 显示全部楼层
逆拆方,考察原研辅料用量,
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药徒
发表于 2017-2-21 18:47:34 | 显示全部楼层
hongwei2000 发表于 2017-2-21 17:18
首先,自制产品并不需要与原研溶出曲线一致;其次,按照谢老师的说法,你的原研在45分钟只有40%,应该是过 ...

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药徒
发表于 2017-2-21 22:08:21 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2017-2-22 20:59:26 | 显示全部楼层
原研溶出40%你还微粉化?是不是数据搞反了?
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 楼主| 发表于 2017-2-23 10:30:39 | 显示全部楼层
刘先聚 发表于 2017-2-22 20:59
原研溶出40%你还微粉化?是不是数据搞反了?

没有,我是半路上接收的这个项目,原研专利上就有微粉化这个步骤。处方减少了SDS的用量,溶出度还是不理想。
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 楼主| 发表于 2017-2-23 10:31:52 | 显示全部楼层
刘先聚 发表于 2017-2-22 20:59
原研溶出40%你还微粉化?是不是数据搞反了?

没有,我是半路上接收的这个项目,原研专利上就有微粉化这个步骤。处方减少了SDS的用量,溶出度还是不理想。
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 楼主| 发表于 2017-2-23 10:49:40 | 显示全部楼层
刘先聚 发表于 2017-2-22 20:59
原研溶出40%你还微粉化?是不是数据搞反了?

没有,我是半路上接收的这个项目,原研专利上就有微粉化这个步骤。处方减少了SDS的用量,溶出度还是不理想。
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 楼主| 发表于 2017-2-23 10:50:32 | 显示全部楼层
毒手药王 发表于 2017-2-21 17:35
逆拆方,考察原研辅料用量,

逆拆方是什么意思?
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 楼主| 发表于 2017-2-23 10:52:22 | 显示全部楼层
毒手药王 发表于 2017-2-21 17:35
逆拆方,考察原研辅料用量,

逆拆方是什么意思?
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药徒
发表于 2017-2-23 13:51:51 | 显示全部楼层
haizhongsha2008 发表于 2017-2-23 10:30
没有,我是半路上接收的这个项目,原研专利上就有微粉化这个步骤。处方减少了SDS的用量,溶出度还是不理 ...

原研是调节释放药物?
是骨架型?储库型?渗透泵型?
你放到溶液里面观察片剂的外形:亲水骨架先膨胀,但中间是干的,然后逐步溶蚀。疏水骨架的就片子不怎么变,但是药物逐步释放。
储库型常见是高分子包衣微丸,或微粒、微球或纳米粒。
渗透泵型的片子应该会壳膜膨胀。
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 楼主| 发表于 2017-2-28 16:04:43 | 显示全部楼层
刘先聚 发表于 2017-2-23 13:51
原研是调节释放药物?
是骨架型?储库型?渗透泵型?
你放到溶液里面观察片剂的外形:亲水骨架先膨胀 ...

就是普通的片子,说是这个药物存在肝肠循环的现象。
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药徒
发表于 2017-3-1 09:43:01 | 显示全部楼层
haizhongsha2008 发表于 2017-2-28 16:04
就是普通的片子,说是这个药物存在肝肠循环的现象。

如果是这样的话,那就综合考虑药物先在胃内的溶出,再考虑在肠道的溶出了。如果胃内已经溶出了确实没必要纠结肠内溶出的问题。那你需要给出该药物的吸收部位的证据或者体内外相关性的证据。
胃内溶出好的话,就有可能是三楼 hongwei2000所说的情况。
胃内如果溶出不好的话,可能需要调整下pH6.8的溶出介质了。增加一些表面活性剂,也许原研就溶出快了。另外晶型确实很重要,有些产品微粉化之后晶型可能会变成无定型,溶出加速了。
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药徒
发表于 2017-3-1 09:54:38 | 显示全部楼层
刘先聚 发表于 2017-3-1 09:43
如果是这样的话,那就综合考虑药物先在胃内的溶出,再考虑在肠道的溶出了。如果胃内已经溶出了确实没必要 ...

肝肠循环的药物一般是脂溶性比较好的药物?药物代谢比较少的,通过肾脏排出较少的?
吸收部位可能在肠道的很长一截?
从你提供的这个处方看,应该是想增加产品的溶出的。
那么问题来了这个药物的服药周期时咋样的?
建议综合考虑一下
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发表于 2017-3-2 12:34:42 | 显示全部楼层
感谢楼主分享
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发表于 2017-3-3 10:12:33 | 显示全部楼层
感谢楼主分享
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发表于 2017-3-3 11:46:53 | 显示全部楼层
感谢楼主分享
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药徒
发表于 2017-3-10 14:23:53 | 显示全部楼层
硬脂酸镁作为颗粒润滑剂同时作为疏水材料压制
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