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生产中遇到的奇葩问题

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药生
发表于 2017-8-11 10:23:31 | 显示全部楼层 |阅读模式

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大生产是一个精细化的操作,往往你认为一个不影响生产的操作就会导致质量属性的某种变化,来扒一扒你遇到生产中的奇葩事。N01、人白的白点问题,同样的工艺同样的生产设备,以前没有,但是最近一年开始少量的出现,在一些朋友的公司中甚至整批每瓶都有,如何破?

N02、人白的铝离子问题,出厂检非常低,但是在稳定性考察中持续升高,检测一些国外的产品,非常稳定性,如何破?

N03、PKA,部分企业的PKA长期靠近上限,如何破?

N04、乙免的抗-Hbs效价检测波动太大,严重影响收率,如何破?

你在生产中还遇到什么问题了,欢迎你的分享?根据收集意见,我们单独开贴讨论解决方案。
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发表于 2017-8-11 11:16:48 | 显示全部楼层
   我不是做血液制品的,关于铝离子含量升高问题的一些猜测,我认为除了原料或者一些使用耗材,如深层过滤中的硅藻土等,会引入铝离子导致含量升高!但是你们在出厂检测时是很低(合格的),稳定性考察(这个时候不会有外源性铝离子引入)时会持续升高,我认为会不会有铝离子和蛋白结合,而检测铝离子只能测到游离的铝离子,与蛋白结合的不能检测;稳定性考察时,受时间、温度、pH、缓冲液等影响,导致结合铝离子释放!请多指教!

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玻璃瓶啊,这个很大程度是瓶子啊  详情 回复 发表于 2018-1-30 15:59
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药生
 楼主| 发表于 2017-8-11 14:59:23 | 显示全部楼层
我们现在在这方面也采取了一定了措施,但是稳定性试验期限太长,目前还看不出效果
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药徒
发表于 2017-8-16 14:26:01 | 显示全部楼层
楼主列举的问题确实存在,不过大家解决问题的方法不多
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发表于 2017-8-18 09:19:45 | 显示全部楼层
质量管理,品质第一
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药徒
发表于 2017-8-18 09:41:13 | 显示全部楼层
N02、人白的铝离子问题,出厂检非常低,但是在稳定性考察中持续升高,检测一些国外的产品,非常稳定性,如何破?很简单就是你们西林瓶铝盖岗位带入的。

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我们用的是胶塞,铝盖都不会接触制品的  详情 回复 发表于 2017-8-18 13:25
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药生
 楼主| 发表于 2017-8-18 13:25:38 | 显示全部楼层
大草原制药人 发表于 2017-8-18 09:41
N02、人白的铝离子问题,出厂检非常低,但是在稳定性考察中持续升高,检测一些国外的产品,非常稳定性,如 ...

我们用的是胶塞,铝盖都不会接触制品的
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发表于 2017-9-12 15:40:37 | 显示全部楼层
本帖最后由 陈611 于 2017-9-12 15:54 编辑

N02、人白的铝离子问题,出厂检非常低,但是在稳定性考察中持续升高,检测一些国外的产品,非常稳定性,如何破?

首先,你说的出厂检非常低,低值是多少?相对于200ug/L的限制最高值是多少?其次,产品的pH值在什么范围;产品是室温or2-8℃保存?玻瓶、胶塞的选择是国内还是国外?  如果提供这些数据,才好给你明确的指导意见。另外有测量过产品中的枸橼酸含量是多少吗?超滤透析的倍数是多少?

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出厂检都在35左右,pH6.9±0.1,2~8℃保存,玻瓶选用的国内的,国外的也用过,胶塞国外的,超滤透析8倍水啊,枸橼酸含量没有测试过  详情 回复 发表于 2017-9-12 15:55
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发表于 2017-9-12 15:44:43 | 显示全部楼层
本帖最后由 陈611 于 2017-9-12 16:02 编辑

人白的白点问题:请关注分装工序所以接触产品的物品?如软管、阀门垫片的质量,是否有老化?是否厂家有更换?滤器管理:过滤产品的和玻瓶、胶塞清洗水的过滤用滤芯管理;最后环境和手套、无菌服等等仔细查查!其实最最最重要的是关注分装器具的清洗质量!!!

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分装器具是新的,才上的,胶塞为免洗胶塞,环境和手套这些有影响?  详情 回复 发表于 2017-9-12 15:57
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药生
 楼主| 发表于 2017-9-12 15:55:37 | 显示全部楼层
陈611 发表于 2017-9-12 15:40
N02、人白的铝离子问题,出厂检非常低,但是在稳定性考察中持续升高,检测一些国外的产品,非常稳定性,如 ...

出厂检都在35左右,pH6.9±0.1,2~8℃保存,玻瓶选用的国内的,国外的也用过,胶塞国外的,超滤透析8倍水啊,枸橼酸含量没有测试过
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药生
 楼主| 发表于 2017-9-12 15:57:02 | 显示全部楼层
陈611 发表于 2017-9-12 15:44
人白的白点问题:请关注分装工序所以接触产品的物品?如软管、阀门垫片是否有老化?是否厂家有更换?滤器: ...

分装器具是新的,才上的,胶塞为免洗胶塞,环境和手套这些有影响?
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发表于 2017-9-12 16:03:10 | 显示全部楼层
药厂老鸟 发表于 2017-9-12 15:57
分装器具是新的,才上的,胶塞为免洗胶塞,环境和手套这些有影响?

免清洗---是不是不清洗,直接灭菌?

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是的  详情 回复 发表于 2017-9-12 16:32
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发表于 2017-9-12 16:04:06 | 显示全部楼层
药厂老鸟 发表于 2017-9-12 15:55
出厂检都在35左右,pH6.9±0.1,2~8℃保存,玻瓶选用的国内的,国外的也用过,胶塞国外的,超滤透析8倍水 ...

透析水不够

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你们几倍嘛?你们透析过程控制pH不?你们透析后的铝残留大概好多?透析后铝降低效率是好多?你们的产品最终pH好多?  详情 回复 发表于 2017-9-12 16:31
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药徒
发表于 2017-9-12 16:08:10 | 显示全部楼层
这个高端,学习!
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发表于 2017-9-12 16:14:02 | 显示全部楼层
药厂老鸟 发表于 2017-9-12 15:57
分装器具是新的,才上的,胶塞为免洗胶塞,环境和手套这些有影响?

还要注意分装组件的安装?每次检查是否有磨损,这些极易造成蛋白变性!另外使用软管在分装过程的哪一段?是哪家公司的?
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药生
 楼主| 发表于 2017-9-12 16:31:56 | 显示全部楼层

你们几倍嘛?你们透析过程控制pH不?你们透析后的铝残留大概好多?透析后铝降低效率是好多?你们的产品最终pH好多?
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药生
 楼主| 发表于 2017-9-12 16:32:12 | 显示全部楼层
陈611 发表于 2017-9-12 16:03
免清洗---是不是不清洗,直接灭菌?

是的
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发表于 2017-9-12 16:40:52 | 显示全部楼层
药厂老鸟 发表于 2017-9-12 16:31
你们几倍嘛?你们透析过程控制pH不?你们透析后的铝残留大概好多?透析后铝降低效率是好多?你们的产品最 ...

十多倍,另外铝残留量在低限你们QC测量的准确度如何?做回收试验没有?结果如何?
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药徒
发表于 2017-9-12 16:42:24 | 显示全部楼层
忘记大法厉害!
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发表于 2017-9-12 17:17:15 | 显示全部楼层
药厂老鸟 发表于 2017-9-12 16:31
你们几倍嘛?你们透析过程控制pH不?你们透析后的铝残留大概好多?透析后铝降低效率是好多?你们的产品最 ...

控制起始pH值,最终pH与你家差不多,不过可以关注一下相关性
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