蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者

标题: 愚公谈新版GMP中的“缓冲” [打印本页]

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-22 08:38
标题: 愚公谈新版GMP中的“缓冲”
本帖最后由愚公想改行于 2011-11-22 09:07 编辑

在制药生产中，设置“缓冲”的目的是为了进一步补充“人净”或“物净”措施，防止经人或物的进入而把污染带入洁净区，造成交叉污染。

缓冲设施可以是气锁间（也称气闸室）、空气吹淋室或缓冲室。

新版GMP第312条（三十）指出：气锁间是“设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间”。

可见，气锁间（也称气闸室）仅是一间门可联锁不能同时开启的小室。以此来防止外部受污染的空气流入洁净室内，从而达到“气密”的作用。国内外相关法规和指南也未见有明确对其提出洁净度要求。不送风的气锁间最多起个缓冲作用。

空气吹淋室（又称风淋室）也是缓冲设施的一种。它是利用高速（≥25m/s）的洁净气流吹落欲进入洁净室内人身服装或物料表面上附着的尘粒。同时，空气吹淋室的两个门又相互联锁，不能同时打开，也起气闸的作用。

空气吹淋室的性能和要求如下：

⑴喷嘴射流方向与人身相切，尽量使人身各部位都受到强气流的吹淋，并要使送回风气流畅通。

⑵送风要经过高效滤过器滤过。

⑶要设自动控制和无风断电保护装置。

空气吹淋室分小室式和通道式两种。其选用主要以通过吹淋室的人员数量来定。若吹淋室最大班次通过人员在30人以内，宜采用单人小室式空气吹淋室；当人员超过30人时，采用单人小室式并联或多人小室式；当人员在80人以上时，则用通道式空气吹淋室。

缓冲室是为了防止进门时带进污染的设施。它位于两个不同洁净要求区域之间。

像气锁间一样，缓冲室可以有几个门，但同一时间内只能有一个门开启，此门关好，才允许开别的门。但缓冲室与气锁间不同，缓冲室要有一定的面积或体积，还必须送洁净风，使其洁净度达到将进入的洁净室所具有的级别。

缓冲室包括正压缓冲室和负压缓冲室。我们经常接触到的是正压缓冲室（用以抵挡的外来污染）。

正压缓冲室的设置须注意以下几点：

⑴其体积必须大于6m3，如以面积计，宜不小于3m2。

⑵其洁净级别应和后面将进入的洁净室（区）的洁净度级别相同。

⑶相差一级的洁净室之间完全无必要设缓冲室（原国家建筑工程室主任许钟麟观点）。

⑷相差两个洁净级别的洁净室之间应根据具体情况考虑是否设缓冲室（原国家建筑工程室主任许钟麟观点）。

⑸如果邻室有异种污染源，即使是同级也应在其之间设缓冲室（个人以为，若真如此，这两相邻室就不应布置在一个平面上或区域里）。

可见，在一般情况下，洁净度相同的洁净室（区）之间，通常并没有交叉污染问题，所以通常没有必要设置专门的缓冲间，平时生产中通过压差就可以防止污染，维持工作环境的洁净度级别符合规定要求（正压差抵挡的外来污染；负压差防止洁净室内污染外溢）。甚至采用制度管理的方式也可达到这一目的。

当人或物从非洁净区进入洁净区时，则必须通过缓冲间，即在非洁净（室）区与洁净（室）区之间一定要设置缓冲间。

顺便提一下，除去洁净区内洁净室的门应向洁净度高或压力高的一侧开启即均向内开启外，洁净区与非洁净区的门或通向室外的门（含安全门）均应向外即向疏散方向开启。

在新版GMP及其附录中，与“缓冲”相关，强调防止交叉污染的主要有以下几条：

新版GMP第53条“产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁”。

该条中提到的“专门的措施”，可选择设置缓冲室的方式。因此，本论坛管理员大呆子在“制药工程部”版块所发的关于“D级车间，如何防止交叉污染”贴子中提到D级口服固体生产车间设计中，“每个产尘量大的生产工序（粉碎、制粒、混合、压片、胶囊填充、包衣，颗粒分装）均加前室”的做法是可以采用的方式之一。　

新版GMP第190条“在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中，应当采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散”。

本条针对用到的和生产出的干燥或三高（高活性、高毒性、高致敏性）物料和产品提出了所应采取措施，即减少粉尘，防止扩散。

　新版GMP第197条“生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：～（三）设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压差控制”。

本条为新增条款。指出在生产过程中可采用“必要的气锁间+排风，不同洁净区压差控制”来竭尽所能，杜绝（交叉）污染。

GMP附录1第30条“ 应当按照气锁方式设计更衣室，使更衣的不同阶段分开，尽可能避免工作服被微生物和微粒污染～”。

本条指出：在无菌制剂生产中，宜采用“气锁方式设计更衣室”使更衣的不同阶段（脱衣和穿衣）分开。

GMP附录1第31条“气锁间两侧的门不得同时打开。可采用连锁系统或光学或（和）声学的报警系统防止两侧的门同时打开”。

本条提出了无菌制剂车间的气锁间相关配置的要求。

GMP附录1第35条“轧盖会产生大量微粒，应当设置单独的轧盖区域并设置适当的抽风装置。不单独设置轧盖区域的，应当能够证明轧盖操作对产品质量没有不利影响”。

本条暗示了无菌制剂车间轧盖工序除去局部排风等设施外，该区域为单独房间时，则门口必须设正压缓冲室。因为地处A级洁净区，绝不能大意。

注：

发该贴目的仍是“抛砖引玉”，从而实现“去我看法之伪，存‘正确观点’之真”的目的。

欢迎同行不惜笔墨，参与探讨！

作者: 雨中行 时间: 2011-11-22 08:53
说的很透彻，只有学习的份了

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-22 08:54

雨中行发表于 2011-11-22 08:53
说的很透彻，只有学习的份了

相互学习吧！

作者: 大呆子 时间: 2011-11-22 08:56
有空再来学习死鱼的愚论

作者: xiedekun 时间: 2011-11-22 08:58
有一次拜读愚公的大作，需要慢慢的消化。

作者: 怀谷 时间: 2011-11-22 09:00
愚公先生的帖子很好，请大家学习。谢谢愚公！

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-22 09:09

大呆子发表于 2011-11-22 08:56
有空再来学习死鱼的愚论

我最近也好忙哟，NND！

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-22 09:09

怀谷发表于 2011-11-22 09:00
愚公先生的帖子很好，请大家学习。谢谢愚公！

主要是参与探讨啊！

作者: 脸妖 时间: 2011-11-22 09:10
洁净区与非洁净区的门或通向室外的门（含安全门）均应向外即向疏散方向开启

洁净区一般比非洁净区压力大，如果向外开启即是向非洁净区方向开启的话虽然方便疏散，但会否增加了污染风险呢？还是说我理解错了，愚公的意思是非洁净区之间的门应向疏散方向开启，同等级同功能的洁净区房间的门应向外开启？

作者: zhych007 时间: 2011-11-22 09:13
愚公作品，一定要支持。

作者: boheli1204 时间: 2011-11-22 09:20
愚公作品，我也支持！！！

作者: 道法自然 时间: 2011-11-22 09:46
学习！！！！

作者: 怀谷 时间: 2011-11-22 09:59

脸妖发表于 2011-11-22 09:10
洁净区与非洁净区的门或通向室外的门（含安全门）均应向外即向疏散方向开启

洁净区一般比非洁净区压力大 ...

我个人认为;先生你的理解是对的。但在实际操作中，有违背此“理论”的地方，主要原因：设计应服从（实际）需要；况且这个影响几乎可以忽略。

作者: shhzql 时间: 2011-11-22 10:10
大的方面说的不错，但具体情况要根据实际情况来综合考虑

作者: 云水风度 时间: 2011-11-22 10:23
受益匪浅，谢谢分享！

作者: 茫茫野草 时间: 2011-11-22 10:46
固得，威瑞固得！

作者: ppc_cao 时间: 2011-11-22 10:54
愚公前辈的作品一定要认真学习！

作者: 咕咕 时间: 2011-11-22 10:56
先支持，再慢慢消化。

作者: ppc_cao 时间: 2011-11-22 10:57

脸妖发表于 2011-11-22 09:10
洁净区与非洁净区的门或通向室外的门（含安全门）均应向外即向疏散方向开启

洁净区一般比非洁净区压力大 ...

洁净区比非洁净区压力大所以向外开启之后风向是向外疏散的呀非洁净区空气中的物质不易进入洁净区的呀

作者: lingzhong 时间: 2011-11-22 11:04
新版GMP中不存在“缓冲室”的概念，缓冲室/间即为气锁间，两者为同一事物。

不知愚公“缓冲室”的描述有何出处？不要把简单的问题复杂化。

作者: 脸妖 时间: 2011-11-22 11:09

ppc_cao 发表于 2011-11-22 10:57
洁净区比非洁净区压力大所以向外开启之后风向是向外疏散的呀非洁净区空气中的物质不易进入洁净区的呀

门向外开的话，风压虽然是从洁净区内往外吹，但是门就不紧了，如果洁净区是C级，缓冲间也是C级，那么相对于非洁净区压力是很大的。应该是用风把门压死、压紧。

作者: 脸妖 时间: 2011-11-22 11:12

怀谷发表于 2011-11-22 09:59
我个人认为;先生你的理解是对的。但在实际操作中，有违背此“理论”的地方，主要原因：设计应服从（实际） ...

这个门向疏散方向开启的依据是哪里？

作者: 怀谷 时间: 2011-11-22 11:20

脸妖发表于 2011-11-22 11:12
这个门向疏散方向开启的依据是哪里？

不好意思，没找到。自我感觉。

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-22 11:26
我发贴的目的就是"抛砖引玉"而非"标新立异"!大家多参与论坛发言.坦陈自已的观点才对,以便最终达成共识是目的!
对于大家的疑议,我会再做进一步思考!

作者: 平淡是真 时间: 2011-11-22 14:57
学习了{:soso_e183:}

作者: tpl066 时间: 2011-11-22 15:04

愚公想改行发表于 2011-11-22 08:54
相互学习吧！

愚公你说的洁净度相差一级是指ABCD差1级和是ISO14464规定的级别差一级，还是其他？

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-22 15:52

tpl066 发表于 2011-11-22 15:04
愚公你说的洁净度相差一级是指ABCD差1级和是ISO14464规定的级别差一级，还是其他？

是ISO14464规定的级别,怪我交待不清楚.因为最近事多,也未对该贴反复"复核".

大家有啥不同看法就先提出探讨吧!

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-22 15:53

平淡是真发表于 2011-11-22 14:57
学习了

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-22 15:55

boheli1204 发表于 2011-11-22 09:20
愚公作品，我也支持！！！

欢迎参与讨论!

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-22 15:55

ppc_cao 发表于 2011-11-22 10:54
愚公前辈的作品一定要认真学习！

欢迎参与讨论!

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-22 15:55

kk315kk 发表于 2011-11-22 10:46
固得，威瑞固得！

欢迎参与讨论!

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-22 15:56

ppc_cao 发表于 2011-11-22 10:54
愚公前辈的作品一定要认真学习！

不好称前辈地!这样老地快,俺还想装嫩呢!

作者: shevchenkozy 时间: 2011-11-22 17:19
学习啦！！！！！！！！！

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-22 21:06

shevchenkozy 发表于 2011-11-22 17:19
学习啦！！！！！！！！！

相互学习。

作者: lxzxd007 时间: 2011-11-22 21:07

脸妖发表于 2011-11-22 11:09
门向外开的话，风压虽然是从洁净区内往外吹，但是门就不紧了，如果洁净区是C级，缓冲间也是C级，那么相对 ...

应该是用风把门压死、压紧。同意！~

作者: lxzxd007 时间: 2011-11-22 21:15

愚公想改行发表于 2011-11-22 15:52
是ISO14464规定的级别,怪我交待不清楚.因为最近事多,也未对该贴反复"复核".大家有啥不同看法就先提出探 ...

是ISO14464?ISO14644/

作者: 东东 时间: 2011-11-23 11:07
好东西啊！

作者: 48325364 时间: 2011-11-23 11:15
谢谢赐教了

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-23 15:24

48325364 发表于 2011-11-23 11:15
谢谢赐教了

相互学习吧！

作者: 脸妖 时间: 2011-11-25 05:21

lxzxd007 发表于 2011-11-22 21:07
应该是用风把门压死、压紧。同意！~

作者: 无为 时间: 2011-11-25 08:40
学习了，

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-25 08:49

无为发表于 2011-11-25 08:40
学习了，

兄弟:多提意见啊,个人观点未必全是正确的!

作者: 无为 时间: 2011-11-25 08:54

愚公想改行发表于 2011-11-25 08:49
兄弟:多提意见啊,个人观点未必全是正确的!

现在正在筹建新厂，还需要兄弟您多指点指点啊

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-25 09:08

无为发表于 2011-11-25 08:54
现在正在筹建新厂，还需要兄弟您多指点指点啊

指点不敢,相互交流是必须地!

作者: jhkui1326 时间: 2011-11-25 17:17
给力哦，学习了

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-25 20:54

jhkui1326 发表于 2011-11-25 17:17
给力哦，学习了

相互学习。

作者: 火炎山 时间: 2011-11-26 11:13
谢谢愚公的杰作，写的很好，先学习了。

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-26 11:31

火炎山发表于 2011-11-26 11:13
谢谢愚公的杰作，写的很好，先学习了。

相互学习

作者: fengyu1982 时间: 2011-11-26 14:48
呵呵，顶一个！

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-26 15:54

fengyu1982 发表于 2011-11-26 14:48
呵呵，顶一个！

最好是发表一些个人独到的见解!

作者: zsxlq9801 时间: 2011-11-26 17:14
说的很透彻，只有学习的份了

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-26 19:01

zsxlq9801 发表于 2011-11-26 17:14
说的很透彻，只有学习的份了

相互学习吧。

作者: xiaoerj 时间: 2011-11-27 20:07
学习了

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-27 20:18

xiaoerj 发表于 2011-11-27 20:07
学习了

多发表自己观点啊？未必全对地。

作者: sunyue1125 时间: 2011-11-29 08:35
“洁净区内洁净室的门应向洁净度高或压力高的一侧开启即均向内开启”，这句话有异议，保持负压的房间，门是应该向内开启的，那岂不是和“应向洁净度高或压力高的一侧开启”矛盾了

作者: 愚公想改行 时间: 2011-11-29 08:39
本帖最后由愚公想改行于 2011-11-29 08:41 编辑

sunyue1125 发表于 2011-11-29 08:35
“洁净区内洁净室的门应向洁净度高或压力高的一侧开启即均向内开启”，这句话有异议，保持负压的房间，门是 ...

嗯.保持负压的房间应该另当别论!
谢谢置疑!!!
只有一起参与探讨,才能达成共识!

作者: coffeewoman 时间: 2011-12-30 17:16
收藏啦，受益匪浅

作者: 愚公想改行 时间: 2011-12-30 19:10

coffeewoman 发表于 2011-12-30 17:16
收藏啦，受益匪浅

未必没有错误，欢迎一起探讨！

作者: 玻璃杯 时间: 2012-1-6 08:07
愚公老师讲的太好了

作者: 愚公想改行 时间: 2012-1-6 08:41

玻璃杯发表于 2012-1-6 08:07
愚公老师讲的太好了

谢谢支持！欢迎参与交流。

作者: lingzhong 时间: 2012-1-6 08:43
楼上是最大的灌水王

作者: 无为 时间: 2012-1-6 09:54
骂人的话都被和谐了，理性回归了！

作者: 愚公想改行 时间: 2012-1-6 10:02

无为发表于 2012-1-6 09:54
骂人的话都被和谐了，理性回归了！

我也在反思.
我不知是否应该对每一位留言者都做回复.他的话我也在思考,他说得未必全无道理.
我之所以见留言必回,主要是基于对留言者的尊重,并无恶意灌水或赚取积分的意图,这样做对我没有任何实质性意义.
无为:我说得对不?

作者: 愚公想改行 时间: 2012-1-6 10:35

愚公想改行发表于 2012-1-6 10:02
我也在反思.
我不知是否应该对每一位留言者都做回复.他的话我也在思考,他说得未必全无道理.
我之所以见 ...

是的.
对我的缺点和不足给点意见吧!
请直言好啦!
以避免此类问题经常出现.

作者: zhongxbn 时间: 2012-2-5 16:14
相互学习吧

作者: 木易马北 时间: 2012-2-6 14:19
目前医药洁净厂房对洁净区门的开启方向，一般首先考虑压差（压差低的向压差高的方向开），其次考虑安全（一般都必须设置玻璃安全门来体现）。

作者: gmp977 时间: 2012-2-6 14:51
但缓冲室与气锁间不同，缓冲室要有一定的面积或体积，还必须送洁净风，使其洁净度达到将进入的洁净室所具有的级别。也就是说缓冲室必须有洁净度要求，气锁间没有要求对吧。

作者: 东方风声 时间: 2012-2-9 10:35
有个疑问：如果更衣设计成这样，大楼入口设置一更，换衣、换托鞋（一个房间内进行）——洗手（一个房间），进入二楼，到二更脱外衣换洁净鞋（一个房间）——换洁净服（一个房间），直接进入洁净区。
这样的话（换洁净服）这间房间做成互锁的，是不是可以算作缓冲间或者叫气锁间？缓冲间或气锁间是单独一间还是可以和其他功能房是一间？只有这间房间按照气锁方式设计就可以了？（无菌附录30条，应当按照气锁方式设计更衣室）

作者: 793295036 时间: 2012-4-8 08:54
赞同楼主观点！

作者: long0124 时间: 2012-4-8 17:56
感觉好矛盾啊，我个人理解，保持负压的洁净室的门应该是向内开启（气压低的一侧），而保持正压的门应该向内开启（气压高的一侧）。至少我们的车间是这样设计的，D级洁净区。

作者: paul3122 时间: 2012-4-8 18:13
“无菌制剂车间轧盖工序除去局部排风等设施外，该区域为单独房间时，则门口必须设正压缓冲室。”
既然轧盖为单独房间，为什么还要·缓冲？
愚公的意思是只要有A级的地方都要设置缓冲室吗？
一般，有A级的地方应该是相对正压的吧？

作者: 海子 时间: 2012-4-18 00:20
不愧是专家，每种方式都说的很全面，可以对比学习，很好~~支持

作者: 野性之吻 时间: 2012-5-2 15:42
学习了！！！

作者: tracyraullee 时间: 2012-6-22 14:52
谢谢指导，感谢

作者: fgffgf 时间: 2012-6-22 20:47
学习学习呀

作者: 红茶. 时间: 2012-6-22 21:01

脸妖发表于 2011-11-22 09:10
洁净区与非洁净区的门或通向室外的门（含安全门）均应向外即向疏散方向开启

洁净区一般比非洁净区压力大 ...

会增加风险，但是EHS有这样的要求。因为向内开启的话，万一里面有火灾，疏散的时候会出问题的。

作者: 红茶. 时间: 2012-6-22 21:02

脸妖发表于 2011-11-22 11:09
门向外开的话，风压虽然是从洁净区内往外吹，但是门就不紧了，如果洁净区是C级，缓冲间也是C级，那么相对 ...

而且，打开以后再关闭的过程中，部分非洁净空气会被带入。

作者: qdxuanyu 时间: 2012-6-22 22:54
正在看，先回帖

作者: qdxuanyu 时间: 2012-6-22 23:03
关于无菌轧盖间加正压缓冲间我认为很有必要，另外我一个问题，设立的缓冲间，无论是人流还是物流，你在缓冲的区域是直接路过，还是要有一个时间的规定呢

作者: yujindanzhilian 时间: 2012-7-18 10:17
受益匪浅。感谢大家认真的讨论和精彩的分析！

作者: yujindanzhilian 时间: 2012-7-18 10:22
向愚公学习！向愚公致敬！

作者: 愚公想改行 时间: 2012-7-18 11:27

yujindanzhilian 发表于 2012-7-18 10:22
向愚公学习！向愚公致敬！

相互学习, 共同提高!

作者: pharm180 时间: 2012-8-17 16:04
学习了，谢谢！hhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhh!

作者: 河北清风 时间: 2012-11-1 16:52
谢谢楼主谢谢分享

作者: 及时 时间: 2012-11-6 11:36
GMP附录1第35条“轧盖会产生大量微粒，应当设置单独的轧盖区域并设置适当的抽风装置。这个应当强制执行。轧盖间气压比走廊气压小即可保证，即相对于走廊为负压。

缓冲间房间门强制为互锁机构即可，成本又不高，新建和改装都很方便的。

作者: ggasdy 时间: 2012-11-15 09:03
讲得不错，学习了

作者: pharm180 时间: 2013-2-2 13:27
我也没明白缓冲间和气闸的区别，其作用不都是一样么！

作者: wzj1107 时间: 2013-2-2 13:34
学习愚公的，一定要顶

作者: wzj1107 时间: 2013-2-2 13:42
学习愚公的，一定要顶

作者: ylh87680240 时间: 2013-3-24 09:51
谢谢分享。

作者: pharm180 时间: 2013-3-27 12:34
学习了，但是没看出有什么根本区别！

作者: 藏口 时间: 2013-6-1 10:59
那气闸和缓冲室的风速、压力等数据要求有什么不同？

作者: 乐了 时间: 2013-6-5 17:26
分析得很透彻，得好好琢磨下。

作者: klanfang 时间: 2013-7-6 09:28
有段时间没来看愚公的东西了，愚公真的很敬业。写得非常好！

作者: NJcmtb 时间: 2013-7-7 21:47
确实值得好好看看，顶先

效果图公司 http://www.42775.com/xiaoguotu/zhizuo/8-1.html

作者: 一路阳光 时间: 2013-7-23 22:29

雨中行发表于 2011-11-22 08:53
说的很透彻，只有学习的份了

学习

作者: 2-304陈勇军 时间: 2013-7-24 09:58

怀谷发表于 2011-11-22 09:59
我个人认为;先生你的理解是对的。但在实际操作中，有违背此“理论”的地方，主要原因：设计应服从（实际） ...

这是出于安全方面的考虑。
《建筑防火设计规范》P68,7.4.12条第1项：“民用建筑和厂房的疏散用门应向疏散方向开启。”

作者: 2-304陈勇军 时间: 2013-7-24 10:04

脸妖发表于 2011-11-22 09:10
洁净区与非洁净区的门或通向室外的门（含安全门）均应向外即向疏散方向开启

洁净区一般比非洁净区压力大 ...

1 向室内气压高的（洁净度高的）方向开启，2 向疏散方向开启。
这两点要求，常常会自然地相抵触。所以愚公老师是说除了……之外，通向疏散的门向外开启。

作者: 怀谷 时间: 2013-7-24 14:59

2-304陈勇军发表于 2013-7-24 10:04
1 向室内气压高的（洁净度高的）方向开启，2 向疏散方向开启。
这两点要求，常常会自然地相抵触。所以愚 ...

作者: syhorchid 时间: 2013-7-24 15:21
谢谢分享

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