蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者

标题: 原料药发黄什么原因？ [打印本页]

作者: 又是谁的KPI 时间: 2025-5-22 14:25
标题: 原料药发黄什么原因？
原料药成品约780g左右，按100g进行分装，共8袋。2024.06包装完成入库，2025.05制剂部门生产使用时发现有一袋发黄与我司内控标准不一致。该原料一层氯乙烯塑料袋包装，再使用铝箔袋进行遮光包装，一共两层包装。
QC在原料包装前进行成品取样检查外观等项目，也是没问题的，符合白色晶体或白色粉末要求。包装结束由部门复核人及现场QA进行双人复核，入库也需跟仓库管理员进行外包装密封检查。
制剂操作人员发现该异常现象后，通知现场QA进行偏差调查，跟制剂发起偏差的操作员确认就是外包装袋及内包装的密封性都是完好的。
但是8袋有一袋发黄是什么原因呢？储存就：避光；密闭保存。成品标签以及内控标准也没有温度要求，就默认常温，常温的话10~30℃范围也是很广，入库以后不领取物料也是关灯的状态，满足避光。

作者: 豫大树 时间: 2025-5-22 14:28
有没有考虑扎带没有扎好受潮的原因呀？

作者: 深夜哭的舔狗 时间: 2025-5-22 14:30
水分的原因吧

作者: 抗争少年 时间: 2025-5-22 14:30
密封性你们只是目测，没做压力测试，有可能孔很小，空气进去了，物料呗氧化了

作者: 紫气东来k3b 时间: 2025-5-22 14:43

作者: 又是谁的KPI 时间: 2025-5-22 14:44

豫大树发表于 2025-5-22 14:28
有没有考虑扎带没有扎好受潮的原因呀？

使用封口机进行封口的，制剂部门生产使用的时候也是检查外包装袋没有问题才拆包的，发现发黄就没有开封，内包装袋也是密封的。

作者: 又是谁的KPI 时间: 2025-5-22 14:50

抗争少年发表于 2025-5-22 14:30
密封性你们只是目测，没做压力测试，有可能孔很小，空气进去了，物料呗氧化了

压力测试？其实密封完以后因该是还会正常的压一下看漏不漏气，偏差出现以后发现部门也是对密封性进行检查了。主要内包装袋都是密封的不能直接影响里面物料，就是仓库储存可能吗？我司温度要求没有写很详细。

作者: 又是谁的KPI 时间: 2025-5-22 14:51

深夜哭的舔狗发表于 2025-5-22 14:30
水分的原因吧

不是很理解？水分的话还是回归到密封性的问题。

作者: blunk 时间: 2025-5-22 14:57
1、先确认什么原因会导致 API发黄？水分or 氧气or光照才能对应找问题
2、包装完好性的调查，的确是不好完全排除，但你们调查了说没问题得相信
3、还可调查一下分装前，比如物料干燥的均匀性问题，会不会这部分物料含水量偏高（干燥不匀），装料时这袋正好引入了水分（袋子不干燥）? 这一袋装量后的剩余空间与其他袋不一样？

注：如果说这个产品仅水分与让其变色，那100%就是受潮了。找受潮来源就行。

作者: 机智鼠 时间: 2025-5-22 15:09
原料药发黄可能由多种因素导致，尽管包装及入库前检查均符合要求，但仍存在一些潜在原因：

1. **原料本身稳定性问题**：即使符合常温储存条件（10 - 30℃），部分原料药在长时间储存过程中，也可能因自身化学结构特点发生缓慢的氧化、分解等反应，从而导致颜色变化。可参考《中国药典》中关于原料药稳定性考察的相关指导原则，对原料药进行更全面的稳定性研究，包括长期稳定性试验等，以明确其在常规储存条件下的质量变化规律。

2. **微环境差异**：虽然整体储存环境避光且常温，但仓库内不同位置可能存在微小的温度、湿度及空气流通性差异。即便外包装密封完好，这种微环境差异仍可能影响原料药，使其局部发生反应而变色。建议按照《药品生产质量管理规范》（GMP）中关于物料储存环境控制的要求，进一步完善仓库环境监测体系，确保各位置环境条件相对稳定且符合原料药储存要求。

3. **包装材料潜在影响**：尽管采用了双层包装，但包装材料在生产过程中可能存在微小瑕疵或残留物质，与原料药长期接触后引发化学反应。应依据《药用包装材料质量控制标准》对包装材料进行严格检验，排查是否存在影响原料药质量的因素。

综上所述，建议从原料药稳定性研究、仓库环境监测以及包装材料检验等方面展开深入调查，以确定此次原料药发黄的具体原因，防止类似问题再次发生。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

作者: 13712754309 时间: 2025-5-22 15:13
物料的特性，然后根据人机料法环去排查，没看到物料也无法知道什么原因

作者: 又是谁的KPI 时间: 2025-5-22 15:15

blunk 发表于 2025-5-22 14:57
1、先确认什么原因会导致 API发黄？水分or 氧气or光照才能对应找问题
2、包装完好性的调查，的确是不好完 ...

明白，现在就是原料车间跟仓库配合调查。

作者: xkdlzg 时间: 2025-5-22 15:19
应该是取样后没有及时密封造成的

作者: 又是谁的KPI 时间: 2025-5-22 15:20

13712754309 发表于 2025-5-22 15:13
物料的特性，然后根据人机料法环去排查，没看到物料也无法知道什么原因

过去11个月其实也不好调查了，只能根据批生产记录及检验记录去核实当时的情况。

作者: 白天的星星v2r 时间: 2025-5-22 15:21
找下影响因素考察的数据基本就可以确认原因了

作者: 抗争少年 时间: 2025-5-22 15:40

又是谁的KPI 发表于 2025-5-22 14:50
压力测试？其实密封完以后因该是还会正常的压一下看漏不漏气，偏差出现以后发现部门也是对密封性进行检查 ...

8袋放在同一个环境只有1袋发黄了，怎么可能是温度的原因，温度有影响应该是8袋都发黄，只有1袋发黄就说明就那袋出了问题，大概率是要么吸潮发黄，要么是氧化发黄

作者: 抗争少年 时间: 2025-5-22 15:43

又是谁的KPI 发表于 2025-5-22 14:50
压力测试？其实密封完以后因该是还会正常的压一下看漏不漏气，偏差出现以后发现部门也是对密封性进行检查 ...

压一下有啥用，你看片剂泡罩密封性测试要放水里给压力测试1~2分钟，才能测出密封性好不好，有些密封处缝隙很小，简单的压一下是测不出漏不漏的

作者: 汉字太少 时间: 2025-5-22 15:58
氧化的可能性比较大。

作者: 13712754309 时间: 2025-5-22 16:14

又是谁的KPI 发表于 2025-5-22 15:20
过去11个月其实也不好调查了，只能根据批生产记录及检验记录去核实当时的情况。

话说为什么要11个月后才能安排生产呢？

后续的生产安排要调整一下

作者: chinsss 时间: 2025-5-22 16:34
可用分析内容太少，如同使用照片检测DNA一般的难度给定思路。。。。

作者: 又是谁的KPI 时间: 2025-5-22 16:56

13712754309 发表于 2025-5-22 16:14
话说为什么要11个月后才能安排生产呢？

后续的生产安排要调整一下

没什么需要调整的，原料药有效期2年，都还没到一年。

作者: Summer天 时间: 2025-5-23 08:44
可以参考影响因素试验、稳定性实验等结果，在调查，

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