WCB MCB PCB建库的工艺要一样吗？ - 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者

世间始终你好发表于 2025-07-18 13:10
你这个问题是关于细胞构建与细胞库建立（MCB/WCB）之间的一致性和变更管理的，关键看监管角度是否接受建库材料与生产用材料之间的工艺差异。
结论先行：CDMO B在建库时所使用的培养基和工艺可以与CDMO A构建细胞时不同，但前提是：
细胞构建完成后得到的细胞株（PCB）已经明确稳定表达目标产物；
MCB/WCB建库过程必须经过充分验证，证明细胞特性、表达稳定性、产物质量无差异；
培养基和工艺的变更不会引起产品质量、安全性或稳定性方面的重大改变；
所有差异需有合理科学的解释，并通过资料支持其合理性，必要时提交变更或补充资料。

详细分析如下：一、细胞构建与建库职责的分工：阶段内容是否可以变更培养基/工艺
CDMO A：细胞构建构建表达载体 → 转染宿主细胞 → 克隆筛选 → 得到PCB否（因为影响表达构建）
CDMO B：建库从PCB扩增 → 建立MCB → 建立WCB → 表征与检定可以，但需验证不影响细胞特性及产品质量二、监管文件支持ICH Q5D / Q5B 指南：

细胞库应从一个已表征、具有稳定遗传构型的克隆扩增获得；
允许不同实验室进行建库，只要能确保细胞遗传稳定性、纯度和生产一致性；
工艺变化需要通过对比验证，确保不影响生物制品质量属性。

中国《生物制品药学研究与申报资料》指导原则（如《治疗用单克隆抗体》）：

建库用的工艺或培养基不同，如对产物关键质量属性无影响，则为中等或一般变更；
但需提交变更比对数据（如培养特性、表达量、产品纯度、糖型等）。

三、你应关注的风险和补充验证点：内容说明
1. 表达量变化建库过程是否影响产物表达水平
2. 产品质量属性（CQAs）变化如糖型、酸碱异构体、聚集体、主峰保留时间
3. 遗传稳定性MCB建库后的遗传稳定性验证是否完成
4. 安全性细胞是否无污染（支原体、病毒、细菌）
5. 工艺一致性工艺平台是否兼容，影响后续放大培养及生产一致性建议行动：由CDMO B完成建库前后比较实验，包括：

细胞表型、表达量
初步产物的关键质量属性对比（如HCP、糖型）
培养过程监控参数（pH、DO、代谢物等）

建议保存A提供的构建报告与质粒信息，建立技术溯源链；
在临床前IND或MAA/BLA中充分披露建库变化及验证数据。