蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者

标题: 发酵车间种子室摇瓶间设计 [打印本页]

作者: xkdlzg 时间: 2025-7-21 11:53
标题: 发酵车间种子室摇瓶间设计
请问各位老师，我公司拟筹建一个发酵抗生素车间，种子室筹建阶段。菌种为放线菌，需氧培养，请问摇瓶间需要设计为无菌区域吗？感谢

作者: Jonneyhuang1 时间: 2025-7-21 12:12
需要设计为无菌区域

作者: 小月dq7 时间: 2025-7-21 13:05
没有看到法规要求必须将摇瓶间设计为无菌室，GMP附录生物制品中要求：应当在适当受控环境下建立种子批和细胞库，以保护种子批、细胞库以及操作人员。在建立种子批和细胞库的过程中，操作人员不得在同一区域同时处理不同活性或具有传染性的物料（如病毒、细胞系或细胞株）。所以避免其它微生物的污染生产菌种，同时避免有生物安全的菌种污染人体是设计的核心。并非一定要无菌室。

作者: wzzz2008 时间: 2025-7-21 13:50
你这个“无菌区域”，指的是什么？
是洁净区，还是真正的“无菌”？
通常，种子没有那么娇气的。

作者: kikilalala 时间: 2025-7-21 14:22
发酵D级，种子间C级了不得了

作者: 世间始终你好 时间: 2025-7-21 14:43
你提出的是一个抗生素发酵车间的种子培养环节设计问题，关键关注点在于：

菌种为放线菌，属需氧微生物；
当前为**摇瓶培养（初级种子）**阶段；
想确认“摇瓶间是否必须为无菌区域”。

我们从法规要求、行业通行做法、风险控制三个角度来分析。

一、摇瓶间是否必须为“无菌区域”？结论：不强制为“无菌级别”区域，但需满足受控洁净环境（如C级）或局部A级操作环境的要求。

二、依据与原因说明1. 放线菌为非无菌产品菌种

发酵类抗生素（如头孢、红霉素、链霉素等）本身最终不是作为无菌制剂直接使用；
但种子培养过程对杂菌污染极其敏感，一旦污染将影响整个发酵批次产率或失效；
因此需要在受控环境中操作，但并不要求全无菌环境。

2. 法规与行业标准参考《药品GMP（2010年修订）》：

对于原料药的发酵生产，种子培养相关区域要求为“洁净区”或“控制环境”，并需防交叉污染；
对“微生物操作”特别要求防止交叉污染，尤其是种子扩增过程。

《原料药GMP附录》（2020年修订）：

明确：种子培养（包括摇瓶）需在一定洁净环境中进行，但未强制要求为无菌洁净级别；
通常将摇瓶间设计为10万级（ISO 8，D级）或局部百级操作（如超净台下培养接种）为常规做法；

三、摇瓶间设计建议项目推荐做法
区域洁净级别D级（10万级）或普通通风受控间；局部可采用超净台A级操作
操作方式摇瓶接种、分装、转接操作需在超净工作台或生物安全柜中完成
换气要求设置过滤送风系统，满足空气洁净度控制（一般≥15次/h换气）
压差控制与相邻非洁净区保持正压差 ≥10Pa，防止外界空气倒灌
设备洁净管理摇床、培养箱、超净台定期清洁消毒、灭菌，设置专属器具
人员要求穿戴洁净实验服、口罩、帽、手套，按SOP进入摇瓶间
污染控制设置缓冲间、人员与物流分流，定期监测微生物、尘粒

四、通行实践示例企业类型摇瓶间设计
生物发酵原料药厂常为普通D级洁净区，摇瓶接种在超净台中操作
高端抗生素生产厂摇瓶间设计为局部A级（超净台）+ 区域C/D级洁净间
一般CDMO/CMO企业多采用10万级普通洁净间 + 重点操作局部A级

总结

摇瓶间 不需要整体设计为无菌区域（A级或B级）；
但必须在受控洁净环境中进行，常见为D级区域 + 局部A级操作（超净台）；
所有接种、转接操作必须在局部无菌环境中完成；
关键是控制交叉污染、防止杂菌影响种子质量，确保发酵稳定；

作者: 胜利者 时间: 2025-7-21 17:59
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