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[确认&验证] 原料药清洁验证

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药徒
发表于 2019-6-10 22:51:03 | 显示全部楼层 |阅读模式

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关于原料药厂的清洁验证怎么执行:非洁净区专线设备清洁周期(如连续生产30批)怎么执行验证?
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药徒
发表于 2019-6-14 08:52:42 | 显示全部楼层
本帖最后由 晚上吃什么 于 2019-6-14 08:54 编辑
晚风清凉 发表于 2019-6-13 18:53
之前一直考虑的是化学残留,现在越来越多检查都提出了,要考虑到降解杂质的情况

感觉您这个好像不是清洁问题,是验证和生产情况与工艺研究不符合的问题
如果确定是降解杂质,可以做如下筛查,
①确定哪一步骤的中间体降解的。
②确定什么原因导致降解,水解、氧化还是手性反转等。
③进行风险因素分析,如果是水的,考虑溶剂和其他物料水分和设备进水原因,手性反转考虑光照等因素,确定是工艺问题还是设备不匹配造成的原因。
④如果是工艺问题重新进行工艺优化,如果是原辅料问题考虑更换,如果是设别和配套设施问题,排查解决。
做完上述,再考虑清洁问题。个人意见仅供参考
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发表于 2019-6-28 14:50:20 | 显示全部楼层
楼主加油,借楼学习
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药徒
 楼主| 发表于 2019-6-13 18:53:25 来自手机 | 显示全部楼层
晚上吃什么 发表于 2019-06-11 19:02
首先确认没有基因杂质,没有的话主要考虑批间清洁后残留就可以。

之前一直考虑的是化学残留,现在越来越多检查都提出了,要考虑到降解杂质的情况

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感觉您这个好像不是清洁问题,是验证和生产情况与工艺研究不符合的问题 如果确定是降解杂质,可以做如下筛查, ①确定哪一步骤的中间体降解的。 ②确定什么原因导致降解,水解、氧化还是手性反转等。 ③进行风险  详情 回复 发表于 2019-6-14 08:52
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药徒
 楼主| 发表于 2019-6-13 18:50:50 来自手机 | 显示全部楼层
有种方法是这样的,根据杂质谱先评估出产品的降解杂质,然后,在每隔五批或者10批在设备的最难清洁部位取样检测这些杂质,根据结果评估杂质的降解趋势,从而定义连续生产周期,即清洁的周期
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药徒
 楼主| 发表于 2019-6-12 15:17:44 来自手机 | 显示全部楼层
晚上吃什么 发表于 2019-06-12 13:58
关键步骤之前,降解杂质考虑的必要性不是很大,在关键步骤的工艺会很好的去除相关杂质(包括降解杂质),关键工艺之后需要认真对待,一般需要单独的反应设备进行生产,防止污染。
如果要必须使用一套设备,就有点较劲了。我稍后查下

如果我要考虑降解杂质,怎么取样检测,分析一系列流程,大概是什么?和清洁验证关系大吗,清洁之后要检测杂质?
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药徒
发表于 2019-6-12 13:58:18 | 显示全部楼层
晚风清凉 发表于 2019-6-12 12:55
有没有关于降解杂质,该怎么进行分析研究的方法?

关键步骤之前,降解杂质考虑的必要性不是很大,在关键步骤的工艺会很好的去除相关杂质(包括降解杂质),关键工艺之后需要认真对待,一般需要单独的反应设备进行生产,防止污染。
如果要必须使用一套设备,就有点较劲了。我稍后查下
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药徒
发表于 2019-6-12 13:58:14 | 显示全部楼层
晚风清凉 发表于 2019-6-12 12:55
有没有关于降解杂质,该怎么进行分析研究的方法?

关键步骤之前,降解杂质考虑的必要性不是很大,在关键步骤的工艺会很好的去除相关杂质(包括降解杂质),关键工艺之后需要认真对待,一般需要单独的反应设备进行生产,防止污染。
如果要必须使用一套设备,就有点较劲了。我稍后查下
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发表于 2019-6-12 13:55:22 | 显示全部楼层
有个《APIC原料药厂清洁验证指南》,可以参考一下
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药徒
 楼主| 发表于 2019-6-12 12:55:57 来自手机 | 显示全部楼层
晚上吃什么 发表于 2019-06-11 19:02
首先确认没有基因杂质,没有的话主要考虑批间清洁后残留就可以。

有没有关于降解杂质,该怎么进行分析研究的方法?

点评

关键步骤之前,降解杂质考虑的必要性不是很大,在关键步骤的工艺会很好的去除相关杂质(包括降解杂质),关键工艺之后需要认真对待,一般需要单独的反应设备进行生产,防止污染。 如果要必须使用一套设备,就有点较  详情 回复 发表于 2019-6-12 13:58
关键步骤之前,降解杂质考虑的必要性不是很大,在关键步骤的工艺会很好的去除相关杂质(包括降解杂质),关键工艺之后需要认真对待,一般需要单独的反应设备进行生产,防止污染。 如果要必须使用一套设备,就有点较  详情 回复 发表于 2019-6-12 13:58
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药徒
发表于 2019-6-11 19:02:48 来自手机 | 显示全部楼层
首先确认没有基因杂质,没有的话主要考虑批间清洁后残留就可以。
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发表于 2019-6-11 14:28:07 | 显示全部楼层
日常小清洁,换批大清洁
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药徒
 楼主| 发表于 2019-6-11 18:22:21 来自手机 | 显示全部楼层
oppoloo 发表于 2019-06-11 14:28
日常小清洁,换批大清洁

清洁是这样做的,验证需要考察什么?
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发表于 2019-6-30 09:17:46 来自手机 | 显示全部楼层
进来学习,谢谢大神的回复。
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