一个创新药企的坚守和突破

韦晓宁 高翼 | 撰文

2023年8月25日，复宏汉霖交上了2023年的期中考试成绩单：以曲妥和PD-1为两大核心产品，叠加上CD20、阿达木以及贝伐的贡献，五款产品合计贡献超过21个亿，总营收超过25个亿（同比增长93.9%），使得公司第一次达成半年度报告期盈利的成就，并且是通过主营业务收入实现的高质量盈利。

这是任何一家biotech生涯里都称得上里程碑式的关键转折点，意味着从零开始的创新之路慢慢跑通了。

复宏汉霖在中国的创新阵营里是一个特殊的存在：它既不像恒瑞、中生那样有着稳固的现金流作基本盘来支撑研发，亦不像百济、君实一般深度拥抱资本，再三接力跳跃。这意味着它要在“成本控制”和“重金研发”之间去找一个平衡。太保守出不了东西，太激进又容易出事，而另一边，行业的起起落落又加剧了其中的波动性。

一款新药从实验室到患者手里，这个周期很长，经常能横跨一个国家甚至全球的经济周期。而在这样一个长时间段里，如何能穿越外部环境的波动，在砥砺创新的同时又能维持好公司的一个合理运行，并成功走出来？在复宏汉霖的这份答卷里，它似乎找到了这种平衡。

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没有人能预料到，18A里率先靠销售实现盈利的，会是一家做生物类似药起家的公司。

“可负担的创新”，这是复宏汉霖的slogan。从一开始，公司就选择了生物类似药，一种有效性已被市场验证的路线，避开了人满为患而又危险重重的FIC赛道。

生物类似药虽然难逃“仿制”概念，但作为针对肿瘤、免疫疾病和慢性病的生物药，仍有研发门槛和定价较高、市场渗透率低的蓝血特征。所以，当几个大单抗的原研药专利到期，复宏汉霖便能先发制人，大步跨过专利桎梏后，全速抢占国内市场。

2019年，国内第一款生物类似药——复宏汉霖的利妥昔单抗获批上市，而后挂网、降价、销售反超原研，一气呵成。2021年，汉利康卖出16.9亿元，超过罗氏原研美罗华。2020年上市的曲妥珠单抗完美的复刻了这一辉煌成就——今年上半年全球销售额约12.77亿元，并从2023年4月起单月销售额超2亿元。

这也很好的印证了一个点：在当下的中国，时间会筛出那些真正能解决问题，而非为了讲故事而存在的东西。Biosimilar就是对这类“能解决问题”最好的诠释。

但是，复宏汉霖的biosimilar产品，并不是所有企业都能轻易上手的。

复宏汉霖的三个生产基地设计产能加起来接近15万L，其中已经有4.8万L产能已经拿到中国GMP认证，2.4万L已经获得欧盟GMP认证，这是除了做大分子CDMO的药明生物之外，国内第一个拿到海外相关生产质量认证的生物制药公司。并且，在2023年7月和8月，复宏汉霖还先后接受了国际药品检查计划（PIC/S）成员印尼食品药品监督管理局（BPOM）对徐汇基地的汉斯状®上市前GMP检查和美国FDA对松江基地（一）的汉曲优®上市许可前检查，持续打造产品通往全球的“通行证”。

质量是保证其能在中国充分供货，并走向海外的决定性因素，而出海，又能反过来在品牌上对国内的业务进行反哺，这种“正反馈”得益于复宏汉霖长期在工艺开发和临床设计环节上的精进，而这，又源于复宏汉霖创始团队CMC的背景。

但biosimilar解决的是“当下的治疗需求（问题）”，而“未来的问题”离不开真正的创新。

复宏汉霖的创新药业务也在路上。斯鲁利单抗于2022年3月上市，截至2023年H1，累计销售额近9亿元，销售持续放量。与此同时，斯鲁利单抗也是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，研究数据成功登陆国际顶级学术舞台，这是一些海外的一线同行们都未曾攻克的领域。

从biosimilar到原创新药，这是一个递进的过程，但现在看来，着实也是一个适合当下中国需要控制医疗支出增速的一个市场。

回过头去看，在生物类似药上，从注册到出海，背后涉及的工艺开发和临床设计环节同样需要砸进去大量资源，“类似”这个属性只是基于“选品”这个阶段去讲的，目的是为了降低高风险研发这个部分的不确定性。而这背后所落地的技术和管理上的经验，是一家企业更重要的东西。

只是在生物医药刚开始火的那几年，大家都去追逐花团锦簇的新东西了。

这又回到一个问题上：一个企业站在当下，该如何去考虑五年后的事情？

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2015年的创新药审批改革还未来到，注册申请积压严重，在艰难漫长的等待中，复宏汉霖在2014年获得了生物类似药的临床大批件，此后研发进入快车道。

华盖资本合伙人许小林曾向媒体表示，2016年领投复宏汉霖时，确有复星背景方面的考虑。“报多少估值更合理？”许小林曾在复星总部一楼的咖啡厅，思考着这个问题。

此后复宏汉霖便基本保持着半年至一年一融的速度，投资方还包括清科创投、东方证券、新华资产等10数家VC/PE。当然，还包括在A轮领投的复星医药。复宏汉霖逐渐承担了复星医药的创新药业务主力军角色。

2019年9月，复宏汉霖在港股18A上市，募资有力支持了研发的持续加码。2020年，刘世高辞任CEO，此前负责商业运营的张文杰接任，这也意味着复宏汉霖的销售团队建立进入快车道。

回到七年前当时投资人的疑问：这一批药企主打的创新管线都类似（基本都有PD-1/L1）其它的管线“配菜”也大差不差，复宏汉霖的稀缺性在哪里？当时外人没有答案。但复宏汉霖内部，在做一些脱颖而出的准备。

无论是biosimilar还是创新药，砸钱做研发是每家创新药企都会做的事，但其中的先后次序、轻重缓急，是一门学问。

据经济观察报报道，复宏汉霖的内部有一套“评审团”的机制，由各部门组成的委员会对当下开发的一个产品梯队有一个打分表，对每一个产品都能进行打分排序，每次砍掉末位一定数量的项目。该委员会囊括科学和商业部门，因此能很好的中和科学家的技术思维和业务人员的商业导向。

从结果来看，复宏汉霖的这套评审机制似乎收效颇丰：虽然斯鲁利单抗没有赶上国产第一批，但是在广泛期小细胞肺癌上最早拿到阳性结果，差异化优势凸显；而汉曲优，作为曲妥珠单抗的“首仿”足足领先第二名两年多，凭借市场先发优势已形成入市壁垒。给了“国产赫赛汀”一个很好的销售窗口期。

能抢到先发优势，就把这种“优势”发挥到极致，抢不到先发优势，就要找差异化的竞争。药物的开发，不能是简单的线性递推，要站在未来看现在。这是复宏汉霖的取胜之道。

国际化也一样。

2022年，继汉利康、汉曲优、汉斯状在销售上都已取得巨大成功后，复宏汉霖携手知名生物制药企业Organon，授权两款自主研发的单抗生物药帕妥珠单抗生物类似药HLX11和地舒单抗生物类似药HLX14，有望从交易中获得5.41亿美元的潜在收入，刷新了近5年来全球生物类似药对外授权单笔交易的最高记录。

在BD方面的持续发力，稳固了复宏汉霖“出海大户”的地位。

2022年，复宏汉霖总计完成了5项license out的交易，在交易数量、金额上均在全国前列，首付款超15亿人民币。而早在2020年，汉曲优就已登陆欧盟，2022年海外销售和授权许可收入超2亿人民币，并已在中国、英国、瑞士、澳大利亚、新加坡、阿根廷、沙特阿拉伯等40多个国家和地区获批上市，成为获批上市国家和地区最多的国产生物类似药，2023年上半年，汉曲优美国上市许可申请亦获得FDA受理，有望于下半年获得批准。

此外，复宏汉霖目前还与国际合作伙伴协同在全球推进10余项产品上市申请，“出海”布局逐步进入收获期。

70亿的市场总归是要比14亿的市场要大，中国的药品技术&体量积累到一定程度，出海是自然而然的事情，晚布局不如早布局。

不谋万世者，不足谋一时；不谋全局者，不足谋一域。站在未来看现在，站在全球看中国，能到全球舞台站稳脚跟的，自然在国内也能够脱颖而出。

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二级市场中沉浮的复宏汉霖

复宏汉霖最开始的方向其实是新三板。

2016年申请、2017年获受理后，一直未有更新进展。2018年4月，港股开启18A，允许尚未有盈利、预计市值超过15亿港元的生物科技企业上市。中国生物医药的新时代正式被开启。9月，复宏汉霖决定撤回新三板上市申请，改在港交所上市。

这个决定做得不算太晚，但也不算太早。一年后的2019年9月25日，复宏汉霖在港股18A上市，未能逃脱当时18A股票破发的大势。全球经济下行周期，加之当时复宏汉霖第一款商业化产品刚上市半年，还是生物类似药，市场估值一时不太高。

但18A是国内各biotech一个真实的表演场。

未上市的有主动撤回申请，上市的公司跌跌不休。在资本寒冬时，还要展示财报里现金流状况的的捉襟见肘，接受市场的审视。而后收缩、转型、出海，在被并购这条路上尚未有买家出现的大环境下，找寻着属于18A的明天。

和所有的18A个股一样，复宏汉霖也曾遭到“研发投入过高、盈利能力未被证明”的怀疑，但最终在2021年成为继君实生物、信达生物和百济神州后，第四支摘掉“B”这个风险后缀的18A股票，biopharma轮廓初显。

2023年7月3日，在宣布即将盈利的这一天，复宏汉霖同时宣布终止科创板上市辅导，随着逐步建立起自身造血能力，某种程度上算是响应了顶层关于促进投融资两端平衡的号召。科创板之旅虽暂时告终，但也似乎宣告了一个新的开始：18A、科创板第五套标准，所谓“退出”，都不是创新药企的终点。

尽管出身和发展路线难以复制，但传言中“18A公司无法商业化盈利”的透明罩子，正在被破出新的可能。

国内生物医药产业，顶层设计用门槛降低的方式吸引资金和人才密度的时点已经过去了，后面将会是一个理性和成熟的市场。因为以前缺少的生产要素，审批、临床、监管、资源基本都已经聚齐。

而在这样一个市场里，政策干预会更少，更多是企业自身的努力决定了谁最后能胜出，而胜出的，未来也将享受到人口老龄化趋势以及健康中国战略带来的医药扩容。

这也是一种顺应时代，但顺应时代不等于随波逐流，一定是弄潮而上。

目前，复宏汉霖打造了一支1300余人的商业化团队，核心产品累计销售不断增高。Biosimilar产品有后续跟进的地舒、帕妥珠以及伊匹木单抗，均有新进展；创新品种里，VEGF眼科用药挺进三期，CD38、GARP启动一期，OX40获批临床，并成功切入ADC赛道……以生物类似药为基础，在创新上砥砺前行，并走在国际化的前列。

展望未来，下一个时代里的中国医药企业需要什么？是更深入的国际化？更原创/更引领的治疗方式？还是一个更新的“创新-收获”的运营模式？

时代在向前发展，会有答案。复宏汉霖各方各面都准备好了吗？它也会有自己的答案。