翰思艾泰生物港股IPO

11月24日，根据港交所官网公示，翰思艾泰生物医药科技（武汉）股份有限公司-B已经向港交所递交了上市申请书。

此前乐普生物的上市PD-1抗体HX008就是翰思艾泰生物授权的，而HX009则是在HX008的基础上进行改进，由PD-1抗体（HX008），C端通过连接肽GGGGSGGGGSERGETGP与CD47的配体SIRPα的膜外部分(32aa-137aa)相连而成。

作为难以攻克的靶点，CD47/SIRPα轴中的CD47不仅在肿瘤细胞表面表达，也在正常细胞尤其是红细胞表面高表达。这种高亲和力导致CD47靶向药物在治疗过程中可能会“误伤”红细胞，造成严重的血液不良反应，比如说贫血和血小板减少症。这种毒性反应极大地限制了CD47靶向药物的研发和应用。

而HX009将SIRPα融合到重链（Fc）的C末端，就能减少CD47的结合，从而降低与红细胞（RBCs）/血小板的结合。

HX009本身是IgG4抗体，细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）效应相对较弱，而IgG1的ADCC和CDC则相对较强，这些强效的效应也导致了红细胞和血小板的大量裂解，从而引发了贫血和血小板减少症等剂量限制性毒性因素。

尽管如此，第二代基于IgG4抗体的Magrolimab也遭遇了滑铁卢。这是值得警惕的。HX009是否能利用双抗的特点做出差异化，成为第一个成功的CD47药物值得关注。

有趣的是，在临床研究过程中，抗淋巴瘤活性似乎与淋巴瘤中OX40的水平相关，这可能是该公司为什么又开发了以靶向OX40为核心的autoRx40技术平台的原因，两款未披露额外靶点的OX40双抗管线可能均基于该技术。

而另外两款主要管线为HX301和HX044。其中HX301是一种靶向CSF1R、ARK5、FLT-3及CDK4/6等关键通路的多靶点激酶抑制剂。由Onconova Therapeutics授权引进，主要针对冷肿瘤。

HX044则是CTLA4/SIRPα的融合蛋白，主要用于治疗PD-1耐药的癌种。也是全球唯一一个在临床试验阶段的CTLA4/SIRPα双抗。

至于已被授权的HX008，2019年翰思艾泰与乐普的交易最终以3.5亿元的预付款和HX008每年销售额的4.375%达成，在乐普生物成功推动HX008上市后，目前该公司分别在2022年年末和2023年年末收到70万元和440万元。考虑到今年乐普生物的HX008销售额可能超过2亿元，预期今年翰思艾泰生物收到的分成可能达到900万元左右，可以提供可观的现金流收入。

小结

总的来说，翰思艾泰的管线设置还是具有一定差异化的，并非单纯是烧钱地加入了拥挤的赛道，未来如果在核心管线中成功论证HX009还是大有可为之处的，后续OX40管线的设计与配套检测也可能实现临床验证。

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