那位神仙级别的人物能解阿奇霉素颗粒有关物质超标问题

航行

单位生产阿奇霉素颗粒制粒干燥时温度不能超过60度，但是烘干完有关物质检验依然不合格，即使合格后等待1个月后依然有关物质有超标，复合膜检验是不存在漏气现象。具体什么原因没找到，原料检验是合格的。不知道哪位大神能解此题

5.1 产品注册处方：

阿奇霉素	1.0kg
甘露醇	3.0kg
蔗糖	2.0kg
微晶纤维素	2.0kg
淀粉	1.5kg
阿司帕坦	0.5kg
谷氨酸钠	0.05kg
甜蜜素（环拉酸钠）	0.02kg
聚维酮K30	0.12kg
乙醇	1.8kg
制成	10000袋

处方依据：中国药典2010年版二部   

7.2 粉碎过筛：

7.2.1 粉碎过筛前必须确认无上批生产遗留物，是否有清场合格状态标识。

7.2.2 按照生产指令，到原辅料暂存室，领取蔗糖，并核对名称、数量、进厂编号（批号）及外观质量。

7.2.3 检查称量器具是否有检验合格证，是否在有效期内，使用前应校正。

7.2.4 称量蔗糖重量。

7.2.5 粉碎按照《FSZ-320B高效粉碎机标准操作规程》进行操作，本批次所需蔗糖全部用100目筛进行粉碎。

7.2.6 粉碎过筛后直接送至称量调剂岗位称重，并作好相关记录。

7.2.6 粉碎过筛岗位生产结束后，进行物料平衡收率及产出收率计算：

物料平衡收率99.0%～100.0%

产出收率≥99.0%

7.3 称量调剂：

7.3.1 称量调剂前必须确认无上批生产遗留物，是否有清场合格状态标识。

7.3.2 按照生产指令，到原辅料暂存室领取本批所用的原辅料，领取前需核对原辅料名称、数量、进厂编号（批号）及外观质量。

7.3.3检查称量器具ME4002E/02电子天平、TCS-150电子台秤是否有检验合格证，是否在有效期内，使用前应校正。

7.3.4 称量前先将各洁净容器称重去皮，使秤归零，再进行物料称量。称量过程需二人复核，并有QA现场监督。

7.3.5 按照生产指令，将所需物料平均分成5亚批进行称量调剂。

7.3.6 操作方法：

① 按照亚批处方量称取粉碎后的蔗糖粉和阿奇霉素原料、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、阿司帕坦、甜蜜素、谷氨酸钠置同一容器中；

② 聚维酮K30单独称取，单独放置；

③ 按照以上方法操作称量调剂剩余4亚批物料。

7.3.7称量调剂后的物料在盛器上贴上物料标签写明品名、批号、规格、数量、日期、操作者、复核者，送到中间站1或下个岗位，剩余物料退回原辅料暂存室，并作好相关记录。

7.3.8 称量调剂岗位生产结束后，进行物料平衡收率及产出收率计算：

物料平衡收率99.0%～100.0%

产出收率≥99.0%

7.4 制粒干燥：

7.4.1 制粒干燥前必须确认无上次生产遗留物，是否有清场合格状态标识。

7.4.2领取称量调剂后的阿奇霉素颗粒所需物料，并核对物料的品名、批号、规格、数量，复核无误后，严格按照《HZ-250B高效湿法制粒机标准操作规程》和《LFB-120B沸腾制粒干燥机标准操作规程》进行制粒干燥。

7.4.3 操作方法：

①混合：将称量调剂后一亚批物料加入高效湿法制粒机中，按照《HZ-250B高效湿法制粒机标准操作规程》进行操作，开启低速搅拌、低速切割进行混合，混合时间为2分钟。

② 制粒：

——配制粘合剂：称取乙醇9.0kg，加入0.6kg聚维酮K30，搅拌溶解，再加纯化水至12.0kg。

——制粒：将粘合剂12.0kg加入高效湿法制粒机中，按照《HZ-250B高效湿法制粒机标准操作规程》进行操作，开启低速搅拌、低速切割制成软材，时间为5～10分钟，待软材形成后，直接开启高速搅拌、高速切割进行制粒，物料直接进入整粒头里制粒，制成18目的颗粒，时间为2～3分钟。

③ 沸腾干燥：将所制湿颗粒通过管道负压输送到沸腾干燥机内，按照《LFB-120B沸腾制粒干燥机标准操作规程》进行干燥。风机变频速度为35～45转/分钟，干燥温度为60℃，干燥时间30～35分钟，每亚批取样一次，按照中间产品质量标准检验水分和碱度，干燥后颗粒水分应≤1.7%，碱度：PH值应为8.5-11.5。

④ 按照以上方法将本批剩余4亚批称量调剂后物料制成颗粒。

7.4.4制粒干燥后称重并在盛器上贴上物料标签写明品名、批号、规格、数量、日期、操作者、复核者，送至总混岗位；如总混室生产其他产品则送至中间站1，并作好相关记录。

7.4.5 制粒干燥岗位生产结束后，进行物料平衡收率及产出收率计算：

物料平衡收率98.0%～100.0%

产出收率≥98.0%

幻影

每批都超还是偶然。

我就看看10%的人品。

Enjoy

10%是试出来的，楼上的猫脸儿，你试少了哟{:soso_e144:}

囊萤映雪

原料有问题

囊萤映雪

换原料厂家，批号，找找以前合格的破纪录看看，对比下

Enjoy

有关物质是生产过程中带入的起始原料、中间体、副反应产物、聚合物以及贮藏过程中产生的降解产物等……阿奇在水中不稳定，SO……

Mandy27ye

烘干完仅为有关物质不合格么？水分合格么？干燥彻底么？合格放置一个月的水分或其他检验项目都合格么？

zbh909090

分析过注射剂阿奇霉素中有关物质主要由于降解产生，据工艺筛选试验超标原因主要是温度和助溶剂，温度控制不记得了，但助溶剂不得有酸性，浓配后检测肯定超标，仅供参考。

仲夏秋夜云

降解
做个强降解实验看看，有关物质是不是一样的峰……

hongwei2000

这种抗生素本身就不稳定
所以有可能的话
最好能够降低制粒温度
比如降到40度以下
而且其稳定性除了与温度有关
还可能与水有关
所以如果可能的话
可以考虑降低黏合剂中水的量
你也可能考查一下进行强制降解试验
看看低估工艺中的降解物的主要来源是水解还是高温降解
以有针对性地解决

航行

Mandy27ye 发表于 2014-9-25 10:54
烘干完仅为有关物质不合格么？水分合格么？干燥彻底么？合格放置一个月的水分或其他检验项目都合格么？

都合格只有有关物质不合格

航行

幻影 发表于 2014-9-25 10:43
每批都超还是偶然。

我就看看10%的人品。

呵呵 每批都超标

航行

囊萤映雪 发表于 2014-9-25 10:49
原料有问题

原料检验合格  

航行

zbh909090 发表于 2014-9-25 10:57
分析过注射剂阿奇霉素中有关物质主要由于降解产生，据工艺筛选试验超标原因主要是温度和助溶剂，温度控制不 ...

我投料理没有酸性物质呢 ，聚维酮、乙醇

航行

仲夏秋夜云 发表于 2014-9-25 11:00
降解
做个强降解实验看看，有关物质是不是一样的峰……

强降解 能分析出来是么

航行

hongwei2000 发表于 2014-9-25 11:08
这种抗生素本身就不稳定
所以有可能的话
最好能够降低制粒温度

粘合剂乙醇 没有水  40度水分烘干不出去我做过试验了  就是降解试验未做过

wgt-王

先把原辅料干混一下，再取样做有关物质！！用乙醇制粒干燥后，再取样检验！！看结果如何？

wgt-王

航行 发表于 2014-9-25 11:24
粘合剂乙醇 没有水  40度水分烘干不出去我做过试验了  就是降解试验未做过

一些辅料在测定有关物质的波长处也有吸收！！请注意！！

星际来客

路过学习学习！

红花鼠尾草

换大厂家的原料，原料不稳定，要原料药厂家的稳定性资料