那位神仙级别的人物能解阿奇霉素颗粒有关物质超标问题

红花鼠尾草 · 发表于 2014-9-25 12:22:18

对阿奇霉素原料及制剂中有关物质的分析

在对国产阿奇霉素原料及诸制剂中的有关物质进行分析，发现①阿奇霉素葡萄糖或氯化钠输液中的杂质含量最高；在所检测的90批样品中约96%的阿奇霉素输液中的杂质总量已超过5.0%，个别样品杂质总量高达46%；约30%的阿奇霉素葡萄糖输液和10%的阿奇霉素氯化钠输液的含量低于其标示量的90%；图4为阿奇霉素葡萄糖输液的典型图谱，该制剂中的最大杂质为阿奇霉素的酸性降解产物阿奇霉素德糖胺。②各类注射用阿奇霉素原料(盐酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、阿奇霉素磷酸二氢钠、阿奇霉素柠檬酸二氢钠)及其注射剂(包括粉针剂、水针剂)中，杂质总量一般在0.9%～4.0%，但是仅注射用阿奇霉素/阿奇霉素注射液(助溶剂为柠檬酸钠)和注射用乳糖酸阿奇霉素的部分样品中的杂质总量能满足USP30版(2007年增补版)的要求(≤2.0%)。③上述样品中有关物质的含量与其成盐或作为助溶剂的酸的性质密切相关：盐酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素及用磷酸为助溶剂的阿奇霉素注射剂中的总杂质含量均超过3.0%，部分样品甚至高达10%～20%；采用柠檬酸等弱酸作为助溶剂的注射用阿奇霉素的杂质总量一般小于2.0%。通过比较阿奇霉素在不同酸中的稳定性：放置24h后，阿奇霉素在0.05mol/L硫酸中主峰消失，在0.1mol/L马来酸中主峰残留约20%，但在0.1mol/L柠檬酸或0.1mol/L乳糖酸中仅约20%的阿奇霉素发生了降解，提示阿奇霉素注射剂中的杂质主要来源于成盐/助溶阶段。④国产阿奇霉素原料中常见的最大杂质为氮杂红霉素A、N?去甲基阿奇霉素或EP中的杂质B(RRT为1.26～1.29)(图5)；在所考察的14批原料中仅有14%的样品杂质总量未超过2.0%，提示国产阿奇霉素原料的质量有待进一步提高。

你可以从以下几方面着手：
1、控制原料质量，尽量减少原料中带入的有关杂质；
2、严格控制生产工艺和改进产品存储条件，比如控制冻干前物料的水分、PH值等等，存储时尽量低温、干燥。
3、不知道你们用的是枸橼酸还是枸橼酸二氢钠，应该是枸橼酸二氢钠要好一点。

红花鼠尾草 · 发表于 2014-9-25 12:22:55

提示国产阿奇霉素原料的质量有待进一步提高。

你可以从以下几方面着手：
1、控制原料质量，尽量减少原料中带入的有关杂质；
2、严格控制生产工艺和改进产品存储条件，

小风神 · 发表于 2014-9-25 12:54:13

阿奇霉素颗粒没做过，阿奇霉素冻干倒是做过，确实降解，当时检验时要求供试品临用现配，做做相关降解实验，相信会有用。

道路漫长黑暗 · 发表于 2014-9-25 13:04:05

TLC还是液相，这个问题真有一部分是原料的原因。

hongwei2000 · 发表于 2014-9-25 13:04:52

航行发表于 2014-9-25 11:24
粘合剂乙醇没有水 40度水分烘干不出去我做过试验了就是降解试验未做过

不是无水乙醇吧
乙醇中也含有5%的水
不过最好先确定来源
也好更有针对性地控制
可以用API做降解
与你的产品进行比较

hzleiyu · 发表于 2014-9-25 13:08:45

路过学习学习！

hzleiyu · 发表于 2014-9-25 13:11:22

我们原料用的是宜昌东阳光药业股份有限公司和浙江国邦药业有限公司的，有关物质没问题

望悠1984 · 发表于 2014-9-25 13:57:06

我们做分散片，也会超，但是11年生产的有的做36个月稳定性都不会超，有的会超，有的成品出来几个月内就长了很多

lp4502888 · 发表于 2014-9-25 13:59:46

干燥方式是不是有问题

航行 · 发表于 2014-9-25 15:47:41

望悠1984 发表于 2014-9-25 13:57
我们做分散片，也会超，但是11年生产的有的做36个月稳定性都不会超，有的会超，有的成品出来几个月内就长了 ...

你们找到原因了么

夏博良 · 发表于 2014-9-25 15:47:48

航行 · 发表于 2014-9-25 15:48:08

hzleiyu 发表于 2014-9-25 13:11
我们原料用的是宜昌东阳光药业股份有限公司和浙江国邦药业有限公司的，有关物质没问题

我们用的也是浙江国邦药业的原料药

航行 · 发表于 2014-9-25 15:50:04

红花鼠尾草发表于 2014-9-25 12:22
提示国产阿奇霉素原料的质量有待进一步提高。

我们在做实验，确实发现原料药貌似降解，正在做实验。因为此产品我们损失很大

航行 · 发表于 2014-9-25 15:52:55

红花鼠尾草发表于 2014-9-25 12:22
对阿奇霉素原料及制剂中有关物质的分析

在对国产阿奇霉素原料及诸制剂中的有关物质进行分析，发现①阿 ...

用的是枸橼酸钠，看来阿奇霉素原料药存在问题需要解决。我们控制生产过程只能低温烘干。工艺改进需要减少酸性物质介入

resuper114 · 发表于 2014-9-25 15:54:22

同意楼上的意见

夏博良 · 发表于 2014-9-25 15:58:21

PH:
阿斯巴甜在高温或高pH值情形下会水解，因此不适用需用高温烘焙的食品。不过可藉由与脂肪或麦芽糊精化合提高耐热度。阿斯巴甜在水中的稳定性主要由pH值决定。在室温下，当pH值为4.3时最为稳定，半衰期约为300天。当pH值为7的环境下，其半衰期则仅有数天。然而大部分饮料的pH值都介于3至5间，所以添加在饮料中的阿斯巴甜均很稳定。但当需要较长保存期限时，像是自动饮料机的糖浆。阿斯巴甜会和其他较为稳定的甜味剂混合使用，例如糖精。用于粉状冲泡饮料时，阿斯巴甜的氨基会和某些香料化合物上的醛基进行梅勒反应，导致同时失去甜味和香味。可以缩醛来保护醛基避免此状况发生。

配伍禁忌:
与一些直接压片的辅料混合进行的差示扫描量热法测试表明，阿斯巴甜与磷酸氢钙和硬脂酸镁有配伍禁忌。阿斯巴甜和糖醇有相互反应。

cdzhy_2000 · 发表于 2014-9-25 16:16:41

湿法制粒后一般有关物质会升高，原料药主成分讲解产物增加！可以进行小试“按工艺流程，直接混合物料，不进行湿法制粒，对比制粒后的产品”有关物质变化情况！

望悠1984 · 发表于 2014-9-25 16:31:57

没有，关键是每批都超还好分析一点，一样的原辅料，一样的厂家，一样的工艺，有些超有效不超，有些变化的快些，这都不好分析了

hzleiyu · 发表于 2014-9-25 21:03:26

你们制粒温度控制多少呢？我们做的是分散片，沸腾干燥温度35-50

航行 · 发表于 2014-9-26 08:24:42

hzleiyu 发表于 2014-9-25 21:03
你们制粒温度控制多少呢？我们做的是分散片，沸腾干燥温度35-50

我比你高 60度 35-50水分能烘出去么

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