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[其他] 研究者发现了既抗菌又抗癌的肠道菌群

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药徒
发表于 2019-2-11 09:20:42 | 显示全部楼层 |阅读模式
近日一项研究称,研究者从健康人的肠道菌群中优选出的11株细菌在小鼠肿瘤模型上展开了研究,发现这11个菌株组成的小团队具有抗癌能力。而在无菌小鼠上展开的研究发现,它们也能够有效抗击致病细菌。
研究人员发现,正常环境下的实验小鼠都拥有CD8+ T免疫细胞,但那些生活环境绝对干净、从未经过任何微生物历练的无菌小鼠,大肠内就没有这些免疫细胞。在选择体内药效评价模型方面,小鼠无疑是最常用的动物模型,通过建立小鼠肿瘤模型进行肿瘤免疫治疗的研究具有一定的优势。首先,小鼠的繁殖快,可以快速得到有统计学意义的同周龄、同性别、且足量的小鼠;第二,有足够多的近交系小鼠肿瘤细胞系可以使用;第三,容易建立较稳定的动物-肿瘤模型体系,建立标准化的药效评价平台。美迪西根据客户的需求提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性。实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。
CD8+ T细胞,即表达CD8表面蛋白的淋巴T细胞。CD8+ T细胞识别由MHCⅠ分子递呈的抗原肽,由于大多数有核细胞都表达MHCⅠ分子,因此CD8+ T细胞在清除被病毒、胞内菌、寄生虫等感染的细胞或突变的肿瘤细胞中发挥着重要作用。识别病原微生物等抗原后,CD8+ T细胞活化并分化形成多种类型的效应和记忆细胞,不仅能及时清除被感染的细胞,也能形成长期保护。在这类免疫细胞中,有一部分还会产生一种叫作γ干扰素(IFN-γ)的蛋白,具有强劲的免疫调节作用,是机体抵抗病菌不可缺少的。
因此,研究人员想要找出人体肠道菌群中哪些细菌可以促进CD8+IFN-γ+ T细胞的产生和生长。方法很“经典”:把健康人的粪便拿给无菌小鼠试。经过海选,健康人粪便中由11株细菌组成的混合物脱颖而出:它们的存在,让小鼠结肠内CD8+IFN-γ+ T细胞变得更多。
接下来,研究人员引入致病菌,对配备11个菌株的小鼠进行考验。单增李斯特菌是一种非常常见的、能引起食物中毒的细菌。病从口入后,接种过细菌混合物的小鼠有特定免疫细胞的加持,果然比对照组的无菌小鼠更能抵御感染。
当致病菌不是通过消化道而是通过腹腔注射入侵时,接种过11个菌株的小鼠也表现出了更强的抗菌能力。也就是说,共生细菌带来的保护能力不限于肠道,而是广泛的免疫力加强。不过,能抗菌还不是最厉害的。鉴于γ干扰素有抗肿瘤活性,研究人员又检验了这个细菌组合给小鼠带来的抗癌能力。
免疫检查点阻断是目前在癌症治疗领域非常热门的一种策略。阻断肿瘤细胞对免疫系统的抑制,可以激活免疫反应,让CD8+ T细胞杀死肿瘤。但是,临床上发现,不是所有癌症对免疫检查点阻断疗法有反应。有些科学家思考,在调节免疫的肠道菌群中,有没有哪些种类或菌株可以协助增强免疫反应的。
该研究找出的11个菌株接受了这个挑战。研究人员把肿瘤细胞移植到小鼠的皮肤制造出小鼠肿瘤。他们发现,拥有11株细菌的小鼠在肿瘤发生区域也有更多的CD8+IFN-γ+ T细胞,并且这些免疫细胞对肿瘤抗原有特异性,它们可以增强检查点阻断疗法的效果。
进一步检查后,研究人员发现,对抗肿瘤的这些免疫细胞并不是直接来自肠道,定植在小鼠大肠的11个菌株也没有离开肠道跑去其他地方,但它们对免疫系统的增强效果却扩大了。研究人员猜测这些细菌分泌的代谢分子或许会随着宿主的循环系统到达更多的地方,并促进那些地方的T细胞增长。
尽管在人体肠道微生物组中,这11个菌株只是很少的一部分,然而对于将来广泛有效的生物疗法,该项研究展现了巨大潜力。

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