本帖最后由 tigar 于 2019-7-9 09:27 编辑
各位大佬,一个公司因国家检测标准的改变,造成溶出降低,恳请各位指点迷津,不胜感激!!! 出度研究小试报告 1. 试验目的: 方案(1)采用工艺处方配比量,混粉后直接粉末压片,来确认湿整理和粘合剂对溶出度的影响(T181001)。。 方案(2)为研究预胶化淀粉对溶出度的影响,在总量不变的情况下,将预胶化淀粉占比量增加到微晶纤维素占比量中(T181002)。 方案(3)为研究乳糖和预胶化淀粉对溶出度的影响,在总量不变的情况下,将乳糖占比量增加到预胶化淀粉占比量中(T181003)。 方案(4)研究微晶纤维素不同供应商对溶出度的影响,本次试制使用明台化工股份有限公司微晶纤维素,其他原辅料不变(T181004)。 2. 试验物料信息见表 表1 物料清单现处方
表2 物料清单
表3 物料清单 表4 物料清单 表5 物料清单 表6 物料清单 表7 物料清单
3. 溶出度结果与分析
4. 分析和结论 分析: 1、在总量不变的情况下(原辅料配比也未发生变化),直接粉末压片的溶出度平均80%最低74%,和正常商业批次溶出度没有显著提高,进一步证明冲浆和摇摆制粒对溶出度不是主要影响因素。辅料本身的性质可能是影响溶出度的关键因素。 2、在总量不变的情况下,将预胶化淀粉占比量增加到微晶纤维素占比量中。溶出度很差(平均溶出度38%),所以预胶化淀粉在处方中崩解性和溶出性影响较大。 3、在总量不变的情况下,将乳糖占比量增加到预胶化淀粉占比量中,平均溶出度85%,可以说明预胶化淀粉对溶出度是起正向作用。 4、本次试制使用明台化工股份有限公司微晶纤维素,其他原辅料不变,平均溶出度达到86%,说明不同供应商的不同型号的微晶纤维素对溶出度影响较大。 5、本次试制增加预胶化淀粉总处方量的5%,(明台微晶纤维素)平均溶出度达到84%最低溶出度81%,片与片之间溶出差异较小,溶出度达到要求。 6、本次试制增加明台微晶纤维素总处方量的5%其他原辅料不变,平均溶出度达到84%最低溶出度79%,片与片之间溶出度差异较小,溶出度达到要求。 7、根据以上6个试制批次的溶出度结果来看,预胶化淀粉增加或者使用明台微晶纤维素,溶出度可以达到要求,所以T181007在处方量不变的情况下,用明台微晶纤维素,进行小试湿法制粒、干燥、总混、压片。2018.10.31和2018.11.05分别做了2次溶出度,结果为: 8.T181201/T181202进行冷水冲浆制粒、进行20目湿、干整粒。分别进行1万片的2个批次平行试验。溶出结果为: | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 备注:T181201硬度在55.3-68.2N/mm2 T181202硬度在49.3-72.2 N/mm2 |
现象及问题: 1、 现在出现一个问题就是,正常处方的药片在冷水中,一会就像蘑菇云一样散开,而且很完美(静止水中),溶出绝对没问题。 2、 转正标准,搅拌桨100转上下,搅力较大,药片完全可以分散。溶出效果都在90%以上。(弱酸) 3、 现药典标准,搅拌桨50转上下,搅力较小,可以基本都是沉底打转,或者部分药片都不崩解。导致溶出偏低。(弱酸) 4、 不想改动打处方,就是想问,我们这个处方中微晶纤维素和弱酸能形成熔融状态而影响崩解? 5、 试验做了 很多次很多次,怕淀粉浆影响,后来淀粉不冲浆直接投料,水润湿也不行。 微晶纤维素从国产的 进口的 明台的 301改101的,原料微粉化。就是此药片在溶出液中 个别时候崩解不完全。搞死搞死了。 请请问,其他的辅料(预胶、乳糖、低取)在弱酸溶液中会影响崩解吗?
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