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[确认&验证] 清洁残留问

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药徒
发表于 2020-9-15 10:37:45 | 显示全部楼层 |阅读模式

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大家都了解清洗是为了去除上一个批次的可能残留在接触的表面,造成机械转移。从而污染下一个批次的产品质量。所以各种法规要求残留必须低于制定的合格限度。如按HBEL制定。
ICHQ3和Q6杂质研究中,又说如果药物杂质在0.1%(非基毒或致癌)为人是安全可靠的。那问题来了:
1)上一批次残留对于下一批次而言就是杂质,我控制在0.1%以下那他就是安全可接受的咯?那我为什么还要按HBEL去制定,按HBEL制定远远严格。求解答?

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药徒
发表于 2020-9-15 13:53:59 | 显示全部楼层
一世英名 发表于 2020-9-15 11:29
是不是优先考虑HBEL,HBEL得不到数据时,按照0.1%去算

通常不同品种API的生产次序更换,不同制剂品种生产次序更换使用1/1000日剂量方法计算残留限度;

如果是中间体和API之间更换或者没有日剂量的(临床数据)的新药,通常使用PDE来计算残留限度;

如果实在没有毒理数据,可以使用10ppm方法计算残留限度,就算是使用10ppm方法,也是十万分之一,楼主这个按杂质控制0.1%,太高了。

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PDE数据也不好获得吧;另外10ppm来考察API中间体是不是太苛刻了  详情 回复 发表于 2020-9-16 07:27
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药徒
发表于 2020-9-15 11:14:19 | 显示全部楼层
你清洁前生产的产品不在清洁后生产产品的杂质谱当中吧    所以并不能单纯的将上一批的残留物料当做杂质来处理   

HBEL是基于健康建立的暴露限度  也就是说超过该限度   那么对人体的健康就会造成损害  因此限度不应该超出这个水平   

另外   不管使用哪种计算方法   从风险控制的角度来讲  都应该选择较小的限度  而不是选择较大的限度  既然你按HBEL计算出的限度比按杂质控制计算的限度严格   你最终还是要选择使用HBEL计算出的限度来进行清洁验证
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药徒
发表于 2020-9-15 11:29:12 | 显示全部楼层
是不是优先考虑HBEL,HBEL得不到数据时,按照0.1%去算
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药徒
发表于 2020-9-16 07:27:16 | 显示全部楼层
火蝶 发表于 2020-9-15 13:53
通常不同品种API的生产次序更换,不同制剂品种生产次序更换使用1/1000日剂量方法计算残留限度;

如果 ...

PDE数据也不好获得吧;另外10ppm来考察API中间体是不是太苛刻了
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发表于 2020-9-16 08:06:21 | 显示全部楼层
其实就是器皿残留问题,能不能洗的干净。我们现在在做的就是你说的清洗残留的问题,现在我们能做到1ppm,如果还不够低,要达到痕量级别,10ppb以下的超低残留,也能做到。
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药徒
发表于 2020-9-16 08:32:36 | 显示全部楼层
一世英名 发表于 2020-9-16 07:27
PDE数据也不好获得吧;另外10ppm来考察API中间体是不是太苛刻了

难查并不是完全查不到   对于比较严格的检查来说   如果厂家不能证明确实没有PDE的资料  可能会有不好的结果

10ppm方法中10ppm这个数值是使用较多的一个限度  可以通过评估设定为5-100ppm  但是需要充分的评估依据  产品的毒性小  可以吧上限设高一些

从风险控制角度来讲  清洁限度的确定并不是厂家怎么好做怎么定  而是以对人不产生损害为基础来确定限度

点评

你说的有道理,实施起来就困难了  详情 回复 发表于 2020-9-16 16:46
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药徒
发表于 2020-9-16 16:46:28 | 显示全部楼层
火蝶 发表于 2020-9-16 08:32
难查并不是完全查不到   对于比较严格的检查来说   如果厂家不能证明确实没有PDE的资料  可能会有不好的 ...

你说的有道理,实施起来就困难了
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