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数据完整性和治理 第三章 监管机构的反应1

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宗师
发表于 2021-1-11 08:30:00 | 显示全部楼层 |阅读模式

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第三章 监管机构的反应
为了应对数据完整性问题,监管机构已经发布了包括数据完整性、良好记录保存规范、良好数据管理规范、数据完整性和符合GMP规定的指导文件。在所有GXP规则中总是存在对数据完整性的要求,但这些要求通常是隐含的。随着法规的更新,更多的数据完整性要求被纳入法规,如EU GMP关千药品质量体系的第1 章和计算机化系统的附录11 。此外, GAMP论坛还发布了一份题为“记录和数据完整性”的指南,该指南提供了比监管指南文件中包含的更多关千数据治理和数据完整性的信息。最后,本章讨论了什么记录构成原始数据,以及原始数据和完整数据是否可以被认为是相同。
3.1监管机构想要什么?
在本节中, 列举了在受管制的实验室中GXP测试的现有法规要求。数据完整性不是指名道姓的被提及,而是通过在这里提供的摘录中以及其他规定中暗示出来的。
3.1.1 欧盟良好生产规范第1章
第一章在第1.9条中对质量控制检测有以下要求【1】:
(iv)用手工和/或记录仪器作记录, 证明所有所需的抽样、检查和测试程序实际上已执行。任何偏差都被充分记录和调查;
(vi)对检验结果进行记录,并对物料、中间体、待包装品和成品的测试按规范进行正式评估。产品评估包括对相关生产文件的评审和评价,以及对偏离规定程序的情况的评估;
执行的任何质量保证工作必须已经发生,并且工作的结果记录必须与规范相适应。
3.1.2 EUGMP第4章关于文件
在第4章的原则中,它说【2】:
应实施适当的控制,以确保文件的准确性、完整性、可用性和易读性。指导文件应无错误, 并以书面形式提供。“书面” 一词是指记录或记录在媒体上,从这些媒体上的数据可以以人类可读的形式呈现。
请注意, 在第4章的语境中,文档指的是任何GMP记录,无论用于记录的介质是什么。
3.1.3 21CFR211药品成品cGMP法规
根据21 CFR 211.160【3】, 对质量控制实验室有以下规管要求:
(b) 实验室控制应包括建立科学合理和适当的规范、标准、抽样计划和检测程序,以确保成分、药品容器、瓶盖、中程物料、标签和药品符合适当的鉴别、强度、质量和纯度标准。质量控制实验室应包括:
(1)确定是否符合适用于药品生产、加工、包装或持有的部件、药品容器、封盖和标签的每批装运的接受的适用书面标准。该标准应包括对所用抽样和检测程序的说明。样品应具有代表性并充分识别。该应有对任何可能变质的成分、药品容器或密封件进行适当的重新测试的标准程序。
(2)确定是否符合书面标准和对中建产品的抽样和测试程序的描述。此类样品应具有代表性,并应适当识别。
(3) 确定是否符合书面的抽样程序描述和适当的药品标准。此类样品应具有代表性,并应适当识别。
(4) 仪器、仪器、量具和记录设备的校正,应按照既定的书面程序进行,该程序包含特定的指示、时间表、精度和精度限度,以及在不满足精度和/或精度限度的情况下采取补救措施的规定。不得使用不符合规定标准的仪器、仪器、量具和记录装置。
此外, 在21 CFR 211.194实验室记录部分有以下要求【3】:
(a) 实验室记录应包括为确保符合既定规范和标准所必需的所有测试的完整数据,包括如下的检查和检验:
(1) 对收到的待检测样品的描述,包括样品来源( 即从何处获得样品)、数量、批号或其他独特代码、取样日期和收到待检测样品日期。
(2) 对样品测试中使用的每种方法的说明。声明应指明数据的位置,以确定用于样品测试的方法符合适用于被测试产品的正确和可靠的标准。所使用的所有测试方法的适用性应在实际使用条件下加以验证。
(3) 在适当的情况下,对每次测试所用样品的重量或尺寸的说明。
(4) 对每个测试过程中保护的所有数据的完整记录,包括实验室仪器的所有图形、图表和光谱,正确标识以显示特定成分、药品容器、封闭性、中间产品或药品和测试批次。
(5) 与测试有关的所有计算的记录,包括测量单位、转换系数和等效系数。
(6) 一份测试结果的声明,以及如何将测试结果与成分、药品容器、密封件、中间产品或测试药品的鉴别、强度、质量和纯度的既定标准进行比较。
(7) 执行每项测试的人的姓名简签或签名,以及进行测试的日期。
(8) 复核人的简签或签名,表明原始记录的准确性、完整性和是否符合既定的标准。
3.1.4 欧盟GMP附录11关于计算机化系统
附件11第1条关于风险管理的声明如下【4】:
风险管理应在计算机化系统的整个生命周期内应用,并考虑到患者安全、数据完整性和产品质量。作为风险管理系统的一部分,关于验证程度和数据完整性控制的决定应基于计算机化系统的合理且文件化的风险评估。
3.1.5 监管要求的总结
根据上述规管要求,受规管实验室的任何工作必须:
●要有科学依据。
●使用经过校准和维护的仪器。
●使用在实际使用条件下验证的分析方法。
●工作必须付诸实施。
●无论记录的格式如何,都必须收集完整的记录,
例如:纸张、电子化的、相片等。
●工作必须由另一名人员审查,以确保所有记录都到位,并遵循程序。
●结果必须与标准进行正式比较。
●如果使用计算机化系统,则在整个系统生命周期内应用文件化的风险评估。
正是一些受监管的组织未能遵守这些要求,迫使监管机构发布数据完整性指导文件,我们将在本章的下一节讨论。
3.2提议的FDA GLP质量体系
3.2.1 拟议规例的背景
2016年,FDA发布了对21 CFR 58非临床实验室研究法规的更新建议【5】,即GLP质量体系。虽然没有最终完成,但这是自1978年以来GLP法规【6】的第一次更新,并提供了FDA当前关于毒物学研究数据质量和数据完整性的一些想法,如果21 CFR 211更新,这些想法可以转移到GMP法规。由于更新尚未完成,因为审核过程完成后可能会有变化,我已将其他法规的关键部分拆开展示。主要的变化是引入了对数据质量和数据完整性的要求,以及另外两个影响数据完整性的相应变化,这些变化将在下面讨论。
3.2.2 新的数据质量和完整性要求
第一个变化是引入了一个新的章节,§ 58.180,专门涉及数据质量和完整性【5】:
§ 58.180数据质量和完整性。
(a) 非临床实验室研究过程中产生的所有数据必须准确、清晰、即时、原始和可归因(ALCOA)。此外,数据必须是可信的、内部一致的,并得到证实。
这是有史以来第一次,“ALCOA”一词出现时,对数据的额外要求是可信的、内部一致的和确证的。虽然“可信”和“内部一致”的术语是相对不言自明的,但在条例的序言中,机构没有解释“确证的”这一术语。由于这可以从目视检查的观察者观察到第二个人审查的多种方式进行解释,因此FDA在法规的最终版本中需要解释:他们的要求是什么。这是很重要的。
(b) 所有的数据必须在观察的时候被记录到永久的媒介上, 不能磨灭,直接,及时,并且必须明确地识别输入数据的人。
对任何条目的任何更改都必须是为了不掩盖原始条目,必须指出这样做的原因,并且必须确定是谁做了更改。
当数据被捕获或维护,或同时捕获和维护电子数据时,这些要求是通过使用完全符合适用法规的电子记录系统来满足的。
在记录数据一节中有三个主要项目。第一个要求是同时在批准的媒介上记录数据(如纸张、摄影、计算机捕获等),并将捕获归因于执行动作的个人。
第二个项目是现在的58.130(e) 部分,已经移到了这里,是GLP 审核跟踪要求,同样带有行动的归属。第三部分是对21 CFR 11的隐式参考,以便计算机化系统的要求在两个法规之间没有冲突,而是一致的。
(c) 本节(a)和(b)段要求的所有数据必须包括在最终研究报告中。
第(c)款的要求是通过只选择支持研究结论的数据来消除分析任何非临床研究结果的偏离。在这里,所有数据都需要报告,可以认为GLP等同于第3.1.3节中GMP法规中的完整信息。在提交新药申请时,这些数据符合了他们自己的统计分析,但仍将被允许由FDA的审查员进行审查,以检查研究结论。
3.2.3研究主任的新数据完整性角色
根据GLP法规,GLP研究的总体实施和报告的责任由研究主任负责。在21CFR58的建议更新中,在条款§ 58.33 (b) (9)【5】中有一个新的研究主任的角色:
研究总监……
(1) 记录发生时可能影响非临床实验室研究质量和完整性的不可预见情况以及采取的纠正措施。
在进行非临床研究期间,研究主任必须记录任何可能影响数据质量或数据完整性的情况, 评估该问题的影响以及由此产生的任何文件和CAPA措施。这不仅仅是数据伪造,而是任何可能影响研究数据的人类或技术问题。这将导致在GLP法规的拟议更新中讨论的最后一个项目。
3.2.4 GLP研究报告
GLP研究报告有了新的数据完整性和数据质量要求,见§ 58.185。题为非临床实验室研究结果报告【5】:
(b) 最终研究报告…·
(10) 对可能影响数据质量或完整性的所有情况的描述,§ 58.33(b)(9) ……
在研究过程中记录的所有数据质量和数据完整性问题都必须在最终研究报告中报告和讨论。
3.2.5 GLP数据完整性问题没有隐藏的地方
如果拟议的GLP质量体系法规的这些部分在最终的GLP规则中没有变化,则任何数据质量和/或数据完整性问题将记录在向FDA 申请新药时提交的最终研究报告中,这将意味着机构在视察一个设施时将对完整性问题有一个概览。考虑到FDA目前对数据完整性的担忧, 我可以预见,即使制药行业对这些新规定提出强烈的反对意见,但这些新的规则也基本板上钉钉了。
3.3数据完整性法规指导文件的概述
全球监管机构对数据完整性的关注一直集中在良好的生产规范上,因为这是制药业最接近患者的一部分。然而,随着监管机构将指导或规定扩大到GLP和GCP规范, 这将在未来发生变化。数据完整性的总体方法是由各个监管机构发布指导方针,而不是改变法规,如图3.1所示。中国食品药品监督管理局(SFDA) 也发布了数据完整性指导,但由于缺乏适当的英文翻译,这在数据统计和讨论中被省略了。
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图3.1全球数据完整性指导方法。

关于数据完整性的主要监管指导来源有:
FDA
药品质量控制实验室检验指南【7】
FDA网站上的2级指南【8】。虽然这在很大程度上已经被2016年4月发布的数据完整性指南草案所取代,但是关于电子记录,在网站上的讨论比指南草案更好。
预先批准检查的合规政策指南7346 .832【9】
数据完整性和cGMP符合性行业指南草案【10】
药品和医疗保健产品监管机构已于2015年发布了两版行业数据完整性指南,并于2016年以草案形式发布了GXP指南,也于2018年11-14日发布了最终文件【11-14】。
世界卫生组织于2015年发布了《良好数据和记录管理实践指南》草案,并于2016年15月16 日发布了最终版本【15,16】.
还有两个其他监管机构提供的指导:
EMA 已经发布了一个关于数据完整性的网站问答【17】。
PIC/ S PI-041 已经发布了GMP/ GDP环境良好数据管理指导文件草案【18】。
此外,还有以下行业指导文件:
ISPE有关于基于风险的符合第11部分电子记录和签名的GAMP良好实践指南【19】,还出版了一份题为《记录和数据完整性》的GAMP 5配套指南【20】。草案中有三个关于数据完整性的GAMP良好实践指南。
欧洲合规协会(ECA)发布的数据完整性良好实践指南第2版
由于这一领域正在迅速发展,跟上形势是很重要的。
3.4 FDA指导文件
自1993年巴尔实验室法庭案件以来, FDA 以各种形式发布了许多关千受管制实验室结果完整性的指导文件。我们将按时间顺序回顾它们。
3.4.1FDA药品质量控制实验室检查指南
本指南基于1993年的Barr实验室法庭案件发布,概述了FDA检查员在检查QC实验室时应该采取的方法。为什么要讨论一个超过25年历史的指南?简单的原因是它仍然是相关的,因为自从它出版以来,许多QC实验室没有改变他们的工作实践。
OOS结果经常被强调,因为这是第2章中讨论的巴尔实验室案件的焦点【22-24】,但是这已经被FDA关于OOS结果的指南所取代【25】。关于数据完整性更有趣的一点是:
第四节预核准检查:
检查应将提交的分析结果与可能已生产的其他批次的分析结果进行比较。评估相关方法,并注意规程中的任何异常或列出的程序或设备实际使用的任何例外情况,并确认其与应用程序中列出的方法相同。
化验员应评估对试验批次(生物批次和临床批次)进行的测试的实验室原始数据,并将该原始数据与申报文件中的数据进行比较。
本节与2010年发布的CPG7346.832 中3 .4 .2章节中列出的预批准检查方法非常一致【9】。
关于实验室记录和文件的第13节,对于FDA警告信的读者而言,似曾相识【7】:
检查分析人员在实验室保存的个人分析笔记本, 并与工作表和一般的实验室笔记本和记录进行比较。准备检查所有记录和工作表的准确性和真实性,并验证原始数据是否被保留以支持实验室结果的结论。
检查实验室日志,以确定分析的先后顺序和生产日期。检测日期应与样品进入实验室的日期一致。如果有计算机数据库,确定修改数据的协议。应该有对数据更改的审计跟踪。
我们希望原始的实验室数据保存在装订的,(不是松散的或废弃的纸张),书籍或可归属的分析表格上,如预先编号的表格。…
仔细检查和评估实验室日志,工作表和其他包含原始数据的记录, 如称量,稀释,仪器状况和计算。请注意原始数据是否丢失,是否已重写记录,或是否已使用修正液来掩盖错误。不应在没有解释的情况下改变结果。交叉引用已更正的数据以对其进行身份验证。…
不应在没有保留原始记录的情况下转录检测结果,也不应有选择地记录检测结果。…
切割连续的图表,直接数据输入系统中文件的删除,未经验证的间接数据输入,以及改变计算机程序以覆盖程序特性都应该仔细检查。这些做法对数据的整体质量提出了质疑。
检验的重点可以细化到第14节所述的实验室标准解决方案【7】:
一家公司要“ 准确而一致地称重”到相同的微克是极不可能的。因此,显示这种标准化水平或模式的数据是可疑的, 应该仔细调查。
因此,在本指南中,有丰富的信息来帮助实验室确保生成数据的完整性,以及帮助QA人员和审核员计划对实验室数据进行审核,以评估分析过程中生成的记录和数据的完整性。
3.4.2FDA符合性程序指南7346.832关于预批准检查
作为Able实验室欺诈案的直接结果【26】, FDA完全改写了从2012 年5月开始生效
的预批准检查合规计划指南(CPG) 7346.832 【9】。新版CPG有三个目标:
1. 商业制造的准备情况;
2. 程序的符合性;
3.数据完整性审计。
乍一看,实验室数据完整性的明显焦点是目标3。然而,在仔细阅读该文件后,你会意识到实验室数据完整性渗透到所有三个目标中,只关注目标3是不明智的。在重写CPG的同时,FDA也对他们的检查员进行了数据完整性方面的培训,这意味着现在的重点是计算机化系统和其中包含的电子数据,而不是纸质打印。对于混合和电子系统,检查的重点从软件应用和每个系统产生的电子记录开始。纸张列印是主要检查方式附带的,但纸张会被检查,以确保它们与电子记录中的数据相符。
回到CPG,目标3列出了对进行PAI的检查人员的一些建议:
●将原始数据,硬拷贝或电子数据,如色谱图,光谱图,实验室分析笔记,以及来自实验室的附加信息与CMC部分的汇总数据进行比较。
●原始数据文件应该支持这样的结论:应用程序中的数据/信息是完整的…·
●背景完整性的缺乏包括申请人没有科学地证明不提交相关数据,例如异常的测试结果或提交的色谱序列的缺失。
重申上述建议, 本文件应与1993年QC实验室检验指南一起阅读,以获得任何符合GXP规程的受监管实验室的监管检验的整体视角。
3.4.3 FDA 2级指南
此外, FDA网站上有关于数据完整性的一些方面的2级指导,例如:共享用户登录, 为什么纸张输出不是计算机系统的原始数据,以及不能使用样品作为SST注射。关于cGMP、良好实践的2级指南-“记录和报告”的问答【8】:
Q3.用于药物生产和检测由计算机化实验室系统创建的电子记录和相关的打印色谱,如何适于第11部分法规和谓词规则要求(21 CFR 211部分)?(2010年发布)
Q5.为什么FDA关心计算机系统共享登录帐户的使用?(发布于2014年8月,2015年撤下)
Q7.迄今为止,在给公司的警告信中,为什么FDA反对使用实际样品进行系统适用性测试(有时也被称为“试验”、“测试”或“准备”测试)?(发布于2014年8月,2015年撤下)
Q5 和Q7已经从FDA网站上删除,现在这两个问题被包含在数据完整性和cGMP符合性行业指南中。尽管指南涵盖了Q3的一部分,但关于这个主题的更好的讨论仍然在FDA的网站上【8】。
3.4.4拖延、否认、限制或拒绝FDA的检查
2012年修订的食品、药品和化妆品法(FD&C)增加了第501(j)条,如果它认为药品掺假:
……已在任何工厂、仓库或机构制造、加工、包装或保存,而该工厂、仓库或机构的所有人、经营者或代理人拖延、拒绝或限制检查,或拒绝允许入境或检查。
FDA在2013年7月起草了一份指南,并在2014年10月发布了最终版本【27】。2013年7月Wockhardt【28】和费森尤斯·卡比【29】的警告信中都提到推迟和限制FDA的检查。现在这个规例是确保检查期间快速检索记录的一个重要手段。
3.4.5 FDA数据完整性和cGMP符合性指南
如图3.1所示,FDA已经发布了一份行业指南草案,题为《数据完整性和cGMP符合性要求》【10】。它不同于MHRA和WHO指南文件,它以18个问答的形式呈现,如表3.1所示。它没有向MHRA、PIC/S和世卫组织指导文件那样扩展数据治理、管理的角色以及对供应商的扩展等如此广度。但是FDA指南是完全关注于GMP法规以及如何解释数据完整性的有效补充。在问题1e中,它也阐释了在当前cGMP中,备份被FDA解释为记录保存的长期档案。
表3.1 FDA行业指南关于数据完整性和cGMP符合性的问题【10】。
  
编号
  
问题
1
请澄清以下与CGMP记录相关的条款:
  a.什么是“数据完整性”?
  b.什么是元数据?
  什么是“审计追踪”?
  FDA如何使用术语“静态”和“动态”,因为它们与记录格式有关?
  FDA如何在§211.68(b)中使用“备份”一词?
  f.§211.68“计算机或相关系统”中的“系统”是什么?
2
什么时候允许在决策过程中排除CGMP数据?
3
我们计算机系统上的每个工作流程都需要验证吗?
4
如何使使用CGMP计算机系统能够受控?
5
为什么FDA关心计算机系统共享登录帐户的使用?
6
如何控制空白表单记录?
7
应该多久检查一次审核跟踪?
8
谁应该审查审计跟踪?
9
电子副本可否用作纸张或电子纪录的准确复制品?
10
是否可以保留保留纸张打印记录或静态记录以替代独立的计算机化实验室仪器的原始电子记录,(FT-IR仪器)?
11
主生产和控制记录是否可以用电子签名代替手写签名?
12
电子数据何时成为CGMP记录?
13
为什么在“系统适用性”或测试、准备或平衡运行期间使用实际样品,会落在FDA警告信中?
14
只保存经过再处理的实验室色谱的最终结果是否可以接受?
15
关于质量问题的内部提示,如潜在的数据伪造,是否可以在CGMP质量体系文件之外进行非正式处理?
16
作为常规CGMP培训计划的一部分,人员是否应接受检测数据完整性问题的培训?
17
FDA的调查员可以查看我的电子记录吗?
18
在检查、警告信或其他监管措施中发现的数据完整性问题,FDA如何建议解决?

问题1d提出了第一章讨论的静态数据和动态数据的概念。重申一下,静态数据通常是离散的值,如温度和ph值,虽然可以取平均值或趋势分析,但它们不能被积分。相反,动态数据需要积分或处理,如UV或近红外光谱和色谱数据文件。数据类型是FDA主要关注的问题,因为不适当的积分或操作可能导致报告结果的伪造。
3.4.6FDA数据完整性指南中的关键点
FDA数据完整性指南的关键点是:
当执行G     MP工作时,所有记录必须保留和审核,当为满 足 cGMP要求而产生时,所有数据成为cGMP记录。
空白表格必须设计并具有唯一的编号(这将在第12章讨论)。
由于电子记录的列印本并非正本的准确、完整或真实副本,故不认可其为正本纪录。
进入计算机化系统的权限应限于授权的个人,他们的特权必须与他们的角色相适应, 并且必须没有共享的用户帐户。
审计跟踪审查必须基于风险,并由数据生成的操作单位执行,因为它们是批或研究的 相关记录的一部分。
审核记录的人员应接受培训,以发现数据的伪造。
上述是指导文件的概要内容,但并不是详尽的,建议读者阅读指导文件原文。
3.5   MHRA数据完整性指导文件
3.5.1 2013年12月向行业提出初步要求
自2013年12月起,MHRA(药品和保健产品监管机构)就开始关注数据完整性问题, 当时他们在其网站【30】上宣布,从201 4年1月起:
MHRA规定,作为自检计划的一部分,制药制造商、进口商和合同实验室必须审查其治理体系的有效性,以确保数据的完整性和可追溯性。
这是自我检查(内部审计)的延伸,需要根据欧盟GMP第9章进行【31】。然而,除了制药公司本身,公司的供应商(如原料药供应商、合同生产和合同实验室等)的数据完整性也包括在这些评估中。
2014年4月,MHRA和其他欧洲检查员从FDA的一位顾问那里接受了数据完整性方面的培训。
3.5.2MHRA GMP行业数据完整性指南
2015年1月,MHRA发布了第一个关于数据完整性的行业指南【12】,在制药行业反馈后,该机构于2015年3月发布了第二版【11】。这些变化的重点是放松对独立IT职能的需求,以管理独立的计算机化系统,业界认为这些系统过于繁重和不切实际,难以实现。两个版本都包含了三页关于各种数据完整性主题的讨论,然后是13页定义的含义和期望。随着GXP数据完整性指南的发布,MHRA指南的详细讨论将在下一节中找到。
3.5.3MHRA GXP行业数据完整性指南
2016年,MhRA更新了2015年3月的GMP指南,通过将他们负责检查的GCP和GLP元素合并到文件中,重新发布了作为GXP指南的文件,但保持了原始文件格式【13】。根据行业评论,修订后的文件于2018年3月发布为第1版【14】。在导则中,MHRA已尽可能地对指南进行协调,并与PIC/S 、WhO、OECD和EMA指南和法规等同视之。重点是数据完整性而不是数据质量,这两个术语的区别在第一章中介绍过。目前的文件格式比GMP指南文件有了很大的改进,有了带编号的段落和对监管期望的更详细的解释,因此文件已经扩展到21页。在结构上,与2015年发布的GMP指南一致,章节相同:
介绍
在指导中,它提到了实现遵从性的最低期望,但这种方法的问题是行业总是将其解释为他们需要做的所有事情。该文件还建议阅读其适用法规和其他指南,这是一个很好的建议。
数据完整性原则
这部分现在由十项条款组成,包括管理数据的完整性、开放的文化、所有员工的预期行为、过程的风险评估,以识别记录的漏洞,并采取适当的控制措施来保护它们。同时也参照了第一章中讨论的ALCOA 和ALCOA+原则 ,认为两者在本质上是相同的。
建立数据临界性和固有完整性风险
这是一个写得更好的部分,2015GMP指南中相当糟糕的图表已经被删除,并由文本代替。它描述了数据生成的范围:纸张、混合、电子或其他方式,但它强调应考虑适当配置的技术控制(即实施)。随着制药工业的不断发展,关于没有记录保留的简单电子系统的问题仍然存在,例如,在天平和ph计中,纸张打印出来的是原始记录。然而,一个更好和更简洁的方法来指导未达到新指南要求的实验室,在2015GMP指南中使用的自动数据捕获或连接到设备(如天平)的打印机的明确声明是最佳方案【11】。必须通过风险评估和风险管理来了解记录的脆弱性,并实施补救措施;管理层需要意识到这些风险,并优先考虑补救措施。
设计系统和流程以确保数据的完整性;创造“合适的环境”
这里列出的元素,如员工培训过程——接受的包括数据完整性、确认和校准仪器,控制空白记录以防止重复测试,适当的访问权限的计算机系统,一个适当的工作环境与时间以执行与质量指标相关的数据治理相关的任务和防错监管。

术语定义和准则解释
这是指南的主要部分,其中定义了表3.2中列出的术语,并对其进行了解释。
3.5.4 MHRA原始数据的定义
EU GMP第4章“文件”【2】的主要问题之一是它提到了原始数据,但没有定义它。原因是在2011年更新章节的团队无法编写一个同时涵盖生产和实验室记录的定义。相比之下, 美国GMP法规在211.188中将生产记录定义为完整的信息, 在211.194 (a)中将实验室记录定义为完整的数据【3】。MhRA定义原始数据为【14】:
原始数据的定义是原始记录(数据),可以描述为信息的第一次捕获,无论是记录在纸上或以电子形式。最初在动态状态中捕获的信息应该在该状态中保持可用。

OECD和FDA对原始数据的定义不一致。这需要初步观察和必要的活动来重建GLP研究报告并对“定义”提供了有限关注。好的方面是动态数据必须保持动态,不能转换为静态数据,这个观点在下面会重申,也与FDA数据完整性指南的问题10一致【10】。MhRA的定义用两句话来解释:
原始数据必须允许完全重建活动。
如果这些数据是在动态状态下捕获并以电子方式生成的,那么纸质副本就不能被认为是“原始数据“
原始数据必须允许对活动进行全面的重建, 这一点很好,但为什么不把它放在定义中而不是解释中,因为这将导致误解或甚至无法阅读?我们将在第3.9节更详细地讨论原始数据,并将其与完整数据进行比较。


已完成章节:

本章18000字,分两节发布。
没有存货;图表除公开可见的外,不方便放在这个公开文档中发布。
如果你读完觉得有用,或者全选收藏了,那么请不吝赐下专业度(就是“药学专业认可”)。

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药徒
发表于 2021-1-11 08:46:49 | 显示全部楼层
我来了,点赞

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够快  详情 回复 发表于 2021-1-11 08:51
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宗师
 楼主| 发表于 2021-1-11 08:51:39 来自手机 | 显示全部楼层
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发表于 2021-1-11 09:18:23 来自手机 | 显示全部楼层
这把有图,可是你把SFDA的表述省略了,还有错别字,不过点个赞是值得的
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药生
发表于 2021-1-11 09:27:40 | 显示全部楼层
你确实看了很多书


问题是 还没走 万里路
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药徒
发表于 2021-1-11 10:58:57 | 显示全部楼层
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发表于 2021-1-11 11:33:08 来自手机 | 显示全部楼层
看到了,在3.3
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药徒
发表于 2021-1-11 15:41:26 | 显示全部楼层
谢谢分享。
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药生
发表于 2021-1-11 15:55:58 | 显示全部楼层
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发表于 2021-1-11 16:13:34 | 显示全部楼层
感谢分享!
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药徒
发表于 2021-1-13 12:09:14 | 显示全部楼层
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