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DI&DG 12 混合系统的问题

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宗师
发表于 6 天前 | 显示全部楼层 |阅读模式

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混合系统是现在的现实,换吧需要资源,不换吧,怎么合规?
当然现在也可能合规,看配置。所以看看这一章,堵住漏洞。

还有个盖楼贴别忘了,哈哈。数据完整性图书馆,有些归类资源。
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)


本章6379字,别忘点专业度。
若是下周开新更之前专业度不够30,我就弃坑不更了。
当你手疼眼疼的时候,你可能也这么想。

十二章 混合系统的问题
混合系统是一种计算机化的系统,可以生成带有签名的纸质打印文件的电子记录。由于供应商设计不足,而用户也没有要求更好的解决方案,所以它们在受监管的分析实验室中很常见。它们的使用带来了一些问题,例如传统上依赖纸质打印输出作为原始数据,大多数混合系统是独立的工作站,没有连接到网络,允许删除记录和篡改时间,以及在记录保留期间很难同步电子和纸质记录。由于实验室非常保守,不愿意改变工作方式,即使是可以电子化工作的系统也经常以混合模式操作。
总之,在受监管的实验室中,混合系统是确保数据完整性的最糟糕的解决方案。简单的解决办法是在可能的情况下用电子解决方案取代它们,但这要求供应商提供更好的控制分析仪器的应用程序。毕竟是买方市场,这些系统的用户会看到并要求改变混合系统的架构和工作方式吗?
12.1监管机构想要什么?
12.1.1 电子记录及电子签署规例(21 CFR 11)
该条例第11.70条,记录/签名链接,规定【1】:
签署于电子记录上的电子签署及手写签署,须与有关的电子记录链接,以确保不得以普通方式删除、复制或转让签署以作伪造电子记录之用。
由于实验室计算机化系统的签名打印记录必须与相关的基础电子记录(手写签名签署到电子记录)相连接,其混合系统显然被Part 11的这一条款所涵盖。这项要求也包括电子表格,也是对FDA数据完整性指导中问题10、12和14的强有力回答【2】。
12.1.2 WHO良好数据和记录管理实践指南
本指南第11.3条规定[3:
当数据进程或特定的数据进程步骤中存在不一致、主观、易受偏差、不安全、不必要的复杂或冗余、重复、未定义、未很好地处理、混淆、基于未经证实的假设和/或不遵守GDRP时,数据完整性风险可能发生甚至达到最高。
此外,在附录1中,在可归属性的特殊风险因素项下【3】:
混合系统是不被推荐的,但是当下的遗留系统正在等待替换时,应该有缓和控制措施。在这种情况下,GXP活动过程中产生的原始记录必须完整,并且必须在整个记录保留期间以允许GXP活动完全重建的方式保存。当系统缺乏电子签名的功能时,如果能保持足够的安全性,可以例外地使用混合方法对电子记录进行签名。混合方式可能比全电子方式更麻烦;因此,只要有可能,建议使用电子签名。例如,通过附加手写签名来执行和归属电子记录的工作方式,可以通过一种简单的方法来执行,这种方法将创建一个与系统使用和数据审查的书面程序相关联的、单页控制的表单。文档应列出己审核的电子数据集和任何要审核的元数据,并预留位置供数据集的生成者、审核人员和/或批准人员手写签名。然后,使用手写签名的纸质记录应该安全地、可追踪地链接到电子数据集,可以通过程序方法(如使用详细的档案索引),也可以通过技术方法(如将签名页的真实副本扫描图像嵌入电子数据集)。
更换混合系统应该是优先考虑的问题。
世卫组织的指南尽其所能地说明,不鼓励混合系统,应优先取代它们。它还提供了一种简化混合系统的纸张打印的方法,这将在第12.3.4节中讨论。
12.1.3 PIC/S P1-041 GMP/GDP环境数据管理和完整性良好实践
在本指导文件第9.3节中,可见以下声明【4】:
混合系统可能需要更多的数据审查。
这是事实,因为第二人审查混合记录必须同时审查纸质记录和电子记录,以及图12.1所示的两种记录之间的联系,这使得审查工作更加密集和低效。
12.1.4 EU GMP
关于文档的这一章对记录和混合系统有以下要求【5】:
原则:
应实施适当的控制,以确保文件的准确性、完整性、可用性和易读性。“书面的”一词是指记录的或记录在媒体上的,从中可以以人类可读的形式呈现数据。
第4.1条有以下规定:
许多文件(指令和/或记录)可能以混合形式存在,即一些情形是电子的,另一些是纸质的。
……混合系统、……记录需要说明相互关系和控制措施。
应采取适当的控制措施,以确保记录在整个保存期内的完整性。
12.1.5 FDA行业数据完整性和CGMP符合性指南
在本行业指南有两个问题与讨论涉及混合系统【6】:

12.1实验室计算机化系统的混合系统图示
问题10
是否可以保留纸质打印输出或静态记录,而不是来自独立的计算机化实验室仪器的原始的电子记录,如FT-IR仪器?
回答:不可以。
问题12
电子数据何时成为CGMP记录?
答:当数据的生成用于满足cGMP要求时,所有数据都成为CGMP记录。
因此,实验室不能依靠纸张。所有电子记录必须保存,包括所有支持的上下文元数据。不接受将电子记录列印为PDF格式,因为基于基础电子文件是完整数据的一部分,(21CFR 211.194(a))【7】, FDA【2】和MHRA【8】都声明动态数据不应转换为静态数据。
12.1.6 FDA 2级记录和报告指南
关于这个问题的更好的讨论可以在FDA网站上的2级指南中找到【】:cGMP良好实践指南的2级指南-记录和报告的问答Q3【9】:
问题3:当用于药品生产和检测时,由实验室计算机化系统创建的电子记录以及的相关打印图谱,如何满足Part 11法规和21CFR211 既有规则的要求?(2010年发布)
一些业内人士曲解了“行业指南 (Part 11,电子记录、电子签名(Part 11 指南;164到171行))的范围和适用”这部分内容,他们以为在所有情况下,电子记录的纸质打印满足21 CFR 211的既有规则要求。
另一方面,当人们使用电脑列印电子记录时,这些纸质记录满足适用既有规则的所有要求,人们依靠纸质记录来执行他们受管制的活动。根据11.2(a)和11.2(b), FDA一般不会顾虑使用电子记录代替纸质记录的实践者。在这些情况下,使用计算机系统生成纸质记录不会触发第11部分。
但是其中仍有要求:
“……人员必须遵守适用的既有规则,需要维护或提交的记录必须按照既有规则保持安全可靠。”
21CFR211.180(d)要求记录保留为“原始记录或真实副本”。
21CFR211.68进一步指出:“备份数据是准确和完整的”。
按照《21CFR211.180(d)》的要求,色谱图的打印副本不会被认为是用于创建色谱图的整个电子原始数据的“真实副本”。
根据《联邦法规》第21CFR211.68(b)条的要求,打印的色谱图也不会被认为是用于生成色谱图的电子原始数据的“精确和完整”的副本。色谱图一般不包括,例如,进样顺序,仪器方法,积分方法,或审计追踪,这些都是用来创建色谱图或与其有效性相关联的。
因此,用于药品生产和检测的打印色谱图不满足21 CFR Part 211的既有规则要求。由实验室计算机化系统创建的电子记录必须按照这些要求进行维护。所以,电子记录必须保存,并随时可供QC/QA人员或FDA调查人员查阅。
电子记录是完整数据的一部分的原则适用于实验室产生的所有GMP记录。除非书面程序得到管理层的批准,否则不得删除电子记录。
12.1.7 监管法规总结
许多实验室都使用混合系统,特别是当系统在没有连接到IT网络的独立工作站上运行时,现在对它们有更严格的控制。监管方的指导是,如果使用这类系统,将导致比电子流程更多的工作。世卫组织的指导原则是最激进的,指出混合系统应作为予以劝阻和取代的优先事项。
12.2什么是混合系统?
在本节中,我们将探讨实验室计算机化混合系统的定义和主要特征。
12.2.1谁对混合系统的定义?
在世卫组织《良好记录管理指南》的定义部分【3】,混合系统的定义如下:
混合系统是指以原始电子记录和纸张记录的组合为使用方式的计算机化系统,其记录也包括应审查和保留的总记录集。
下一节将对此进行解释。
12.2.2 混合系统的主要特点
12.1是一个混合系统的图示,重点是在正常操作过程中所产生的电子和纸张记录,因此并没有提及与其他电脑化系统的连接或用户手动输入数据。
混合系统的主要特点是:
&#8226;分析仪器的控制,如色谱仪或光谱仪(按USP<1058>,归类为组C仪器),由应用软件控制的仪器在单独的工作站组成。软件控制并从仪器中获取数据,处理数据文件并生成分析结果。所有的数据都由软件存储,通常是存储在工作站上。
&#8226;应用程序将从仪器中创建数据文件和相关的上下文元数据文件,用于控制数据的获取和处理。还应该有一个审计跟踪,记录对数据和上下文元数据的所有更改。
&#8226;运行一个可配置的报告程序生成打印输出,并手写签名。
&#8226;打印输出应与仪器数据文件、控制仪器的元数据文件、获取数据以及处理生成结果的文件相连接。这些信息对于记录签名链接是必不可少的。
&#8226;打印输出由测试人员签字,并由第二名分析师审核,第二名分析师签字表示这些数据已经被执行。
世界卫生组织指南提示到【3】,当使用混合方法时,实验室分析人员使用计算机化的仪器系统创建原始电子记录,然后打印结果的摘要。这种混合系统的工作方法要求在整个记录保留期间,所有记录类型(包括纸质和电子)之间有一个安全链接。在使用此方法的环境下,对可能打印的电子文件(如模板、表单和主文件)的适当控制,应该是可用的(参见第11章的主模板和空白表单控件)。
12.3混合系统的核心问题
12.3.1典型的混合系统配置
一个典型的混合系统如图12.2所示,它由三部分组成:
&#8226;分析仪器;
&#8226;控制工作站,仪器控制软件装入工作站,数据存储工作站;
&#8226;打印机。

12.2 一个典型的混合实验室计算机化系统。
该工作站没有连接到网络;因此,电子记录的备份要么由实验室工作人员执行,要么根本不备份。
我们将研究这种配置,以检查这种方法的问题,这些问题往往集中在独立工作站上:
&#8226;&#8226;工作站弹性
大多数工作站只有一个硬盘驱动器和控制器,这代表了单点故障,可能会丢失电子记录。
&#8226;键盘争夺
同一时间只能有一个人使用该系统。如果数据是由一位分析师处理的,那么该工具就处于占用状态,无法为下一次分析而准备。这与网络系统形成了鲜明对比,在网络系统中,数据由网络服务器获取,而前一天晚上的数据可以当仪器在为下一次分析而准备的空挡儿进行处理。
&#8226;备份和恢复
保护电子记录是实验室的责任。奔着一个良好的动机,实验室将启动一个备份程序,但它没有弹性,也不会关机前自动进行;这情形就像FDA发给Ohm Laboratories的警告信中的情形【10】。备备份通常是每周进行的,这意味着在磁盘崩溃的情况下,最多一周的数据将丢失。用于备份的介质可能不合适,例如CD或USB介质,备份可能是手动的而不是自动的,这可能导致潜在的缺陷项:导致BBT生物技术发现潜在的监管引用11浙江海正药业有限公司;这些在BBT Biotech【11】和浙江海正药业【12】的警告信中都有出现。
&#8226;从前面的要点来看,电子记录往往被忽视,甚至在没有程序或管理审批的情况下被删除,这将不可避免地引来监管机构的引证【13】。
&#8226;原始数据定义
即使在今天,原始数据也被定义为经过签名的纸质打印输出,而不是原始的电子记录和相关的上下文元数据(包括审计跟踪条目)。
&#8226;媒体格式
有两种不兼容的媒体格式: 必须管理和同步纸质打印和电子记录。如果供应商没有正确地设计系统,或者分析人员忽视了这两者的有效联系,实现这种管控可能会很困难。
此外,由于用户的访问不受IT管理员的控制,还可能出现进一步的问题:
&#8226;所有用户共享相同的用户身份,因此无法识别谁在系统中执行了特定的任务(打破了ALCOA原则的可归属性原则)。
&#8226;所有的用户都拥有管理特权。然后就可以改变软件的配置,如打开和关闭审计追踪。因此这里存在利益冲突,例如,具有管理员权限和用户双权限的用户可能会在没有变更控制的情况下更改应用程序的配置。例如,有大量的警告信和483引证的:审计追踪被关闭,然后又在一段时间后重新启动。
大多数独立的混合系统通常缺乏技术控制,例如:
&#8226;限制已授权的个人对系统时钟的访问,以防止篡改时间。
&#8226;数据存储在操作系统的文件夹或目录中,可以使用Windows资源管理器在应用程序外部访问它们,允许删除文件和目录,或将文件从一个目录复制到另一个目录。通过操作系统访问目录的权限必须仅限于授权的个人——最好是IT管理员。
&#8226;用户通常可以访问回收站,该功能允许他们从回收站中清除被删除的文件,该功能必须仅限于管理员访问。
&#8226;U盘或闪存盘不应作为用于传输文件的可移动媒体,他们也可能引入恶意软件。应该通过技术控制来阻止U盘的使用。
12.3.2文件整理和打印结果
混合系统生成的文件需要进行组织和排序,以便在审查、审计、检查或兼容的情况下易于检索。因此,强烈建议所有混合系统,特别是那些基于使用操作系统目录的文件存储的系统:
&#8226;系统所建立的目录及所产生的电子记录必须有命名约定,以便检索数据作检查、审核或查阅。
&#8226;需要对实验室所有系统的数据和时间戳进行一致的应用设置,例如:时间格式:HH:MM:SS,使用12或24小时时钟。明确的日期格式,例如D-MM-YYYY.
&#8226;打印输出必须链接到用于分析的基础电子记录,例如:
数据文件。
采集方法。
仪器控制文件。
积分/处理/计算执行。
光谱库文件。
审核记录条目(条目只应在特殊要求时打印出来,例如检查)。
打印输出需要按“第x页共y页”的格式进行分页,并在每一页上标明日期和时间。
受监管的实验室会打印出任何有生命、呼吸或活动的东西,而且每一份打印出来的东西都有签名。不幸的分析人员和审查人员必须为包括各种控制文件在内的每一页打印输出,进行签名并标注日期。这减慢了测试和审核工作。然而,使用混合系统的主要问题是,随着时间的推移,需要同步打印和电子记录。
12.3.3纸张打印及电子记录的同步
任何混合系统的主要问题之一是,同步纸质打印和电子记录,因为这两种媒体分别是不兼容的:物理和电子。为了说明这个问题,请参见图12.3。
&#8226;分析人员执行工作,数据被打印出来,如图12.3所示。
&#8226;对记录进行审核,主管发现错误,将数据返回给分析人员进行更正。由于第一次打印输出是完整数据的一部分,所以现在结果是新的打印输出2。检查完成后,打印件1和2保存在一起。这类数据系统的问题是:很少有第二次打印输出的记录,只有审计追踪才能识别到审核人因纠正错误而对电子记录的变更。
&#8226;将来可能需要审查数据,如产品投诉或新的杂质或代谢物被识别。电子记录被审查并导致重新处理,需要一个新的打印输出-打印输出3。
显而易见的是,在数据系统中通常有能力通过审计跟踪来跟踪电子记录的变化,但问题是将外部打印输出与内部电子记录的更改链接起来。这就是为什么混合系统是管理监管记录最糟糕的解决方案之一。

12.3 混合系统的问题:同步纸质打印和电子记录
12.3.4用混合系统减少纸张的简单方法
大多数打印纸张的混合系统似乎已经过时了。此外,通常每一页都必须由测试人员和审核人员进行签名,这是一项容易出错且乏味的任务。打印输出还必须与分析中创建或使用的电子记录进行核对。
根据在12.1.2节中完全引用的世卫组织《数据完整性指南》附录1中混合系统的概述【3】,有一种简单的方法可以减少打印的纸张数量。如图12.4所示,这是一个受控的审核表单,用于在使用混合系统进行分析期间创建的记录的创建和审核。该表与实验室记录审核的分析程序和审核SOP相关联。

图12.4混合系统记录的生成和审查
在分析开始的时候,表单的唯一编号版本被发送给测试人员,测试人员记录分析的开始和结束的数据和时间(以帮助审核人员搜索审计跟踪条目),以及记录创建、修改的记录和它们存储的位置。唯一的打印输出是可报告结果和分析信息的测试摘要。测试结果打印和审核表由测试人员签字。当记录准备好进行审核时,第二个分析师在屏幕上审核电子文件,没有打印输出,这使任务更简单和更快。审核员检查由测试执行者生成的数据文件和上下文元数据文件,并将它们记录在审核表单上。适用的审计跟踪条目也要审核并形成文件。表格中包括数据是否伪造的检查,因为这将在数据完整性审计和(如适用)数据完整性调查期间进行检查。如果需要进行更改,则将这些更改记录在案,并发送回测试人员以进行更新。审核完成后,审核者在表单上签字。如果实验室程序需要,表格上可能有空白的地方供批准或QA签字。
12.4 消除混合系统的使用
混合系统——用签名纸打印出电子记录的计算机系统——可能是最糟糕的实践。实验室必须管理两种不兼容的媒体格式:纸质和电子记录。最好的建议是通过使用电子系统来消除这些系统,以确保法规遵从性和业务效率,我们将在第13章中讨论。

参考文献

已完成章节:


                             所以:请不吝赐下专业度(就是“药学专业认可”)。

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药徒
发表于 6 天前 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 6 天前 | 显示全部楼层
点了点了,感谢楼主
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发表于 6 天前 | 显示全部楼层
嗯,我们实验室那边也没升级呢,靠人审核
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药徒
发表于 6 天前 | 显示全部楼层
谢谢分享!
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药徒
发表于 6 天前 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 6 天前 | 显示全部楼层
点了点了,感谢楼主
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药徒
发表于 5 天前 | 显示全部楼层
一定要点满~~~
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药徒
发表于 5 天前 | 显示全部楼层
本来是冲着混合系统来的,结果是混合系统

点评

混合就是中庸?  详情 回复 发表于 5 天前
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宗师
 楼主| 发表于 5 天前 来自手机 | 显示全部楼层
Leon123 发表于 2021-04-07 11:56
本来是冲着混合系统来的,结果是混合系统

混合就是中庸?
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药徒
发表于 4 天前 | 显示全部楼层
感谢分享!
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药徒
发表于 4 天前 | 显示全部楼层
感谢分享,学习了
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发表于 4 天前 | 显示全部楼层
我写作文都写不出这么多字

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加油!  详情 回复 发表于 4 天前
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宗师
 楼主| 发表于 4 天前 | 显示全部楼层
微信e4c94a05 发表于 2021-4-8 16:33
我写作文都写不出这么多字

加油!
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