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[化验室分析] 实验室数据管理指南(OOS、OOT) -3

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药仙
发表于 2021-10-12 08:30:00 | 显示全部楼层 |阅读模式

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本帖最后由 歪把子 于 2021-10-15 20:18 编辑

本系列上一个帖子不知为什么打开之后很卡。但愿这一贴没问题。
前面帖子地址如下

对译稿内容准确性本人不负任何责任;
若非许可,仅供个人参考。
定时发帖于2021.10.11 20:18;
对自己说:困了就睡。

检测和管理OOE结果
介绍
术语“超出标准的结果”和“ 超出趋势的结果” 有很好的定义,例如MHRA在2013 年发布的第二版 “ 超出标准的调查"指南,详细说明了MHRA 的期望。
00S 结果——不符合预先确定的验收标准的检测结果(例如,提交的申请,药品主文件,批准的上市申请,或官方的药典或内部验收标准)。
不符合趋势(OOT) 结果——无论是与其他稳定性批次相比,还是与稳定性研究期间收集的以前结果相比,不符合预期趋势的稳定性结果。同样,起始材料和中间产品样品的趋势也可以从趋势数据中得出。结果不一定是00S, 但看起来不像一个典型的数据点。同时,应考虑环境趋势分析,如可靠和不可靠数据行的动极限或警戒限趋势。
这个定义非常关注稳定性研究,但也提到环境趋势分析,表明OOT 结果也可以在统计过程控制的趋势分析中观察到。
然而但对于“ OOE结果" 这个术语并没有给出正式的定义。与00S 结果相比,这与违反正式标准无关;与OOT 结果相比,从数据中无法从统计学上推断出这一点,因此无法根据分析程序的不确定性来计算结果是否属于预期的总体。这种情况可能要从30 个独立的测试开始。
要被认为是“超出预期的结果”或“不一致的",就必须有一个基于一些证据的期望:分析过程执行的最有可能的结果是什么。这排除了从分析样本中得到的任何不寻常的结果
与一个完全未知的分析或含量的分析   在的问题。
因此,两种不同的情况可能被认为是“意料之外的结果”:
重复测定中的意外变化
通常的分析实践将使用特定数量的重复次数——即用几个离散的测量提供更准确的结果。这些可能是HPLC制备样本中的重复注射,也可能是重复读数或其他多重测定。这个程序必须是书面的、经批准的测试程序,并包含重复测定的变异限度(范围和/或RSD)。这些参数可以基于方法开发和随后的验证过程中确定的方法的过程能力。然而,常规公司会为分析给定一个Δ≤2.0 %一般范围限度。如果是一系列完整测试的重复(测试程序的完整运行),则这种重复测定可定义更宽的变异范围。
重复测定中的任何意外变化——无论是由一个样品制备的多次测量得来的,还是由完整试验的重复系列得来的——都使该数据集不能用于进一步的结果计算。例如,如果重复之间的范围限制为Δ≤2.0%,且两次重复的差异为2.2%,则不能使用分析产生的数据。非常重要的是,分析所附的文件必须非常清楚地说明为什么这些数据集被拒绝。如果在一个更大的数据池中只有一组数据受到影响——例如,使用自动高效液相色谱系统过夜测试的几个样品和参考样品中的一个——那么只有直接受影响的重复数据被认为不合格,序列中的所有其他数据都可能被进一步处理,以计算其他样本的结果。
当重复测定发生意外变化时,需要对原因进行调查, 类似于对不符合系统适用性(SST)测试的调查。通常这被报告为实验室偏差。调查流程可以遵循经过认可的实验室阶段00S 结果调查方法。
在确定为什么重复测试的范围高于预期并采取了相应的行动之前,不应重新测试或测量(如果适当,最好使用相同的样品制备)。
单个测试或小测试集中的意外结果
从一个测试的单一指标或从短时间内获得的少量测试获得的分析结果可被视为“超出预期”,如果:
·该检验结果不适合该系列的其他结果,但检验的数量和数据点不够全面,无法进行统计计算,以确定该结果是否属于从总体数据集的平均值和可变性可知的总体。
·结果不违反给定的标准。
·有足够的证据和信息可以预测“预期”的结果,从而可以判断结果并不代表预期。
这种预期可能是基于:
·使用另一种经过验证的分析程序对同一样品或同一材料进行分析的结果(例如,使用紫外分析程序对复方散装产品进行IPC测试,随后使用HPLC对填充产品进行测试)。
·了解样品的理论组成(如天然药物开发时制备的样品)
·某一序列或一系列实验中其他样品/批次的测试结果(例如:在一次序列中,四批次中有三批次的检测结果接近理论分析,一批次接近规格限制)。
为确定一个结果是否真的为意外结果或可能被认为代表了分析程序的典型变异性,此时应参考所使用分析程序的分析验证数据。
根据化学分析中常用的分析不确定度的概念,结果的组合标准不确定度将是适当的性能指标,以帮助确定所涉及的结果是否真的是“意外的”或只是代表一个罕见的但仍然可能的值。
由于药物测试程序很少确定分析不确定度,因此可以使用一种常用的方法来估计这个范围。
·扩展分析不确定度= 1.5 x RSD中间精密度【6】
【6】B Renger, Journal Chromatography B, 745 (2000), 167 - 176
如果基于高效液相色谱的分析方法报告(并正确测定)的中间精密度为0.8%,那么在以后的常规应用中,该方法预计的扩展分析不确定度为1.2% RSD。
为确定分析结果代表程序分析变异性的限度(基于95%置信水平),必须进行以下计算:
·95%置信区间= 2 x扩展的分析不确定度
在本例中,在预期结果的2 × 1.2% = 2.4%范围内的任何分析结果都代表了程序在95%置信水平上的分析变化率,这就是必须接受的现状。

只有超出这个范围的结果才被认为是“出乎意料的”。
在这种情况下,在没有事先调查以确定与预期结果不一致的原因之前,不应该使用和认可该数据。如果出现OOS结果,调查应遵循实验室调查的完善流程。
为统计过程控制进行趋势分析

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药徒
发表于 2021-10-12 08:32:53 | 显示全部楼层
早,上,好~

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早上好,数据爱电脑  详情 回复 发表于 2021-10-12 08:54
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药仙
 楼主| 发表于 2021-10-12 08:54:41 来自手机 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2021-10-12 09:47:32 | 显示全部楼层
谢谢分享,请教一下“扩展分析不确定度= 1.5 x RSD中间精密度”,“95%置信区间= 2 x扩展的分析不确定度”出自哪里的规定呢?

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注意【6】的文献。不过我没空再往下查。  发表于 2021-10-14 12:03
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药徒
发表于 2021-10-12 10:20:34 | 显示全部楼层
谢谢分享,已加红心
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药士
发表于 2021-10-12 11:08:44 | 显示全部楼层
谢谢楼主分享
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药徒
发表于 2021-10-14 11:10:36 | 显示全部楼层
谢谢楼主分享
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