关于老药新用,一个非常有名的案例是关于沙利度胺的传奇经历:沙利度胺(Thalidomide,C13H10N2O4)是一种谷氨酸的衍生物,在生理 pH 条件下有两种旋光异构体:S 异构体与 R 异构体。
S 异构体具有免疫活性,而 R 异构体具有镇静作用并能致畸。1953年瑞士诺华制药的前身Ciba药厂首先合成了沙利度胺。原本这个药物是作为抗菌药研发的,但药理试验显示,沙利度胺没有任何抑菌活性,于是Ciba便放弃并转让给了联邦德国的一家制药厂Chemie Grünenthal。Chemie Grünenthal研究发现,沙利度胺有一定的镇静催眠作用,还能够显著抑制孕妇的妊娠反应,但在那个年代药厂没有对该药物的安全性进行长期的观察研究。沙利度胺在1957年10月正式在欧洲上市,上市时的商品名被命名为“反应停”,用于失眠和早孕呕吐。在此后的不到一年内,该药迅速进入日本、非洲、澳大利亚和拉丁美洲,被认为是“没有任何副作用的抗妊娠反应药物”。在美国,因为FDA的审评官弗朗西斯·凯尔西(Frances Oldham Kelsey)发现“反应停”在动物身上有一些副作用,而它在人身上的安全性几乎没有被评价,因此坚持医药公司要提供更多的研究数据而没有通过审批。