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基因修饰细胞治疗产品非临床研究技术指导原则(试行)
基因治疗产品非临床研究与评价技术指导原则(试行)
基因治疗产品长期随访临床研究技术指导原则(试行)
摘取部分:
对于基因修饰细胞治疗产品,充分的非临床研究是为了:
(1)阐明基因修饰的目的、功能以及产品的作用机制,明确其在拟定患者人群中使用的生物学合理性;
(2)为临床试验的给药途径、给药程序、给药剂量的选择提供支持性依据;
(3)根据潜在风险因素,阐明毒性反应特征,预测人体可能出现的不良反应,确定不良反应的临床监测指标,为制定临床风险控制措施提供参考依据。
基因治疗产品非临床研究应:
(1)为临床试验风险-获益分析提供充分的信息。 由于基因治疗产品种类、作用机制、作用特点、 给药途径、 安全性风险等方面的差异,应基于风险分析设计并开展非临床研究,综合评估临床试验受试者潜在风险-获益。
(2)应采取具体问题具体分析的原则,综合考虑产品导入基因( Transgene) 特性、载体生物学特征、研究模型的可行性/可获得性、 适应症/目标患者群体、给药途径、 给药方案等多种因素。
(3)应当在经过药物非临床研究质量管理规范( GLP) 认证的机构开展,并遵守药物非临床研究质量管理规范。 对于某些采用特殊动物模型、药理毒理整合性研究、特殊指标检测等非常规试验内容,可以考虑在非 GLP 条件下进行,但应保证数据的质量和完整性。
基因治疗产品长期随访临床研究:
(1)收集受试者的迟发性不良反应,了解基因治疗产品在体内的存续情况,从而识别并降低接受基因治疗产品的患者的长期风险。同时观察疗效随时间的变化情况,有助于评价产品的获益风险情况。
(2)考虑迟发性不良反应相关的潜在风险因素(基因组整合活性、长期表达、持续感染、基因编辑活性、非预期的生物分布、基因重排或重组、免疫原性、脱落与传播等),临床研究的人群,长期随访的观察时间及有效性。
(3)沟通上市后开展长期随访的临床研究的必要性,以持续评估产品的安全性和有效性。如需开展,需在NDA之前提供临床试验方案。
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