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本帖最后由 老鸟 于 2020-4-23 21:15 编辑
拯救千万命，献浆靠大家
——从检疫期管理看血液制品病毒控制水平升级
目前，公认最早采用输血的方法的，是英国医生劳维尔。1665年，他将一条濒于死亡的狗静脉，与另一条健康狗的动脉用鹅毛管连接起来，受血狗竟奇迹般的起死回生。这一实验证明了输血能够救命。
其实，早在中国的元代，至迟不超过1367年，就有了相似的输血方法。清朝袁枚的笔记《续子不语》记载：元代一个将军身中刀箭无数，失血过多而昏厥，太医命令剖开一匹马的肚子，把将军抱入马腹中，让数十人摇动，不一会，“将军浴血而立”。马腹里血多压力大，将军血少压力小，通过无数伤口完成了输血。数十人摇动，血就不会凝固了，还加速了流通。
但是，在没有发现血型之前，输血救命真的靠运气！
奥地利维也纳大学助教卡尔·兰德斯坦纳，那是在1900年。这一划时代的发现，为以后安全输血提供了重要保证，为此，他获得了1930年的诺贝尔奖，并赢得了“血型之父”的美誉。
世界卫生组织、红十字会与红新月会国际联合会、国际献血组织联合会、国际输血协会将2004年6月14日定为第一个世界献血者日就是为了纪念卡尔·兰德斯坦纳。
1923年春，为抢救一名严重败血症急需输血的士兵，冯玉祥带头献血，成功挽救了士兵生命，一时传为美谈。
在第二次世界大战期间，生灵遭到涂炭，对安全稳定的血浆替代品的需求急剧增加。此时，哈佛大学医学院的Cohn教授与同事发明了低温乙醇分离法来纯化白蛋白，该方法作为血液制品生产经典工艺沿用至今。
1958年——中国医学科学院成立第一个血站。
1963年，时任中国卫生部北京生物制品研究所血液制剂室主任的刘隽湘与学生陈醒明合作研究绿脓杆菌的免疫血清，这种杆菌是烧伤病人的最大威胁。“对烧伤病人而言，与输全血相比，输浆急救是最好的方式，因为不用配型，也不用用量控制” 陈醒明回忆，刘隽湘当时感叹到“我们应该发展单采血浆。”
但是中间因历史原因，一直进展缓慢。
直到1978年，“文革”结束后两年，已经63岁的刘隽湘重新成立了研究组，捡起了念念不忘的单采血浆技术。也正是在这一年，世界卫生组织公布了《血液采集、加工和血制剂规范》，对采浆术作出若干解释，正式认可。
借鉴了国外成熟的采浆技术，研究进展得非常顺利，得出的结论是：在按规定程序操作的条件下，单采血浆术对献浆者无害、安全，并向卫生部再次提出了使用该方法的建议。
1979年，中国卫生部批准了刘隽湘的建议，开始试行。单采血浆术先由天津中心血站试行，很快就在全国范围被迅速推广，初期的献浆员来自大专院校，后来开始慢慢向社会征集。
1982年7月，北京召开了第一次全国单采血浆经验交流会。当时全国已施行了采浆术14万余人次。待到1984年第二次经验交流会时，数字已飙升至56万人次以上。1985年更是达到了80余万人次。
1983年，艾滋病病毒感染了第一位中国公民。被感染者是血友病患者，注射了来自美国的血液制品“凝血八因子”。在当时，虽然推行单采血浆已经有了一段时间，但临床使用的血制品几乎全部依赖国外进口。 在艾滋病病毒尚未被国际医学界正式命名时，中国卫生部门已经开始对渐渐被艾滋病威胁的欧美血制品产生担忧，并迅速做出反应：1984年9月由卫生部、经贸部和海关总署联合下发《关于限制进口血液制品防止AIDS病传入我国的联合通知》，除此之外还有《卫生部关于禁止进口Ⅷ因子制剂等血液制品的通告》、《卫生部关于禁止Ⅷ因子制剂等血液制品的补充通知》，由于这些政策法规的限制，我国的血液制品进口仅限于人血白蛋白。
肿么办了，原料血浆如何将病毒血浆去除了？
《欧洲药典》中的 《人血浆的分级分离》对原料血浆检疫期未做要求
《美国药典》中的《血液及血液制品标准》对原料血浆检疫期未做要求
WHO《重组的人血浆分级分离的 生产、控制和规程(2005)》对原料血浆检疫期未做要求，但要求建立以计算机数据库为基础的Lookback系统。血站和血液制品厂家建立有效的信息交流平台，目的是 供血者感染传染病或有其它不适合供血的信息时对 其以前所供血浆进行分析和风险评估。美国FDA 对血液和原料血浆也提出Lookback要求。
血浆蛋白治疗协会(PPTA)：是致力于血浆蛋白制品的质量、安全性和有效性的国际组织，所建立的IQPP和QSEAL已被国际上众多知名血液制品厂家采用。PPTA检疫期相关标准：
1、60 d检疫期标准：原料血浆必须存放60d(PPTA的60 d检疫期标准是建立在对原料血浆实施HCV、HIV核酸筛查基础上)以上，以便在血浆投入血液制品生产前将可能为不合格血浆剔除。
2、合格供血浆者标准：合格供血浆者：连续两次通过供血浆者筛选 (包括询问健康状况和体检)和血样的检验，且两次时间间隔大于法规规定的最短间隔时间但不超过6 个月的供血浆者。
3、候选供血浆者：在过去的6个月中未达到合格供血浆者标准的供血浆者。包括第1次通过供血浆者筛选和检验的新供血浆者、与上次供浆时间间隔超过6个月的供血浆者。若候选供血浆者在第1次通过供血浆者筛选(包括询问健康状况和体检)和血样的检验后法规规定的最短间隔以上、6个月之内再次通过供血浆者筛选和检验，则转为合格供血浆者。
《关于实施血液制品生产用原料血浆检疫期的通知》国食药监安〔2007〕447号
要求原料血浆检疫期为不少于 90 d，即将采集并检测合格的原料血浆放置90 d 后。经对献浆者的血浆样本再次进行病毒检测并合格后，方可将90 d前采集合格的原料血浆投入生产。国家药监局要求自2008年7月1 日起，血液制品生产所使用的原料血浆必须是检疫 期后的合格原料血浆，未实行检疫期的原料血浆不得投料生产。
《实施原料血浆检疫期管理技术指导原则》(食药监办[2008]144号)
1、采用酶联免疫法检测血浆样本，检疫期时限为自血浆采集之日起不少于90 d，在酶联免疫法基础上增加病毒核酸筛查，则时限为白血浆采集之日起不少于60 d。
2、在供血浆者所供血浆的检疫期满时，其再次供浆 样本的病毒检测结果呈阴性，则之前所供的检疫期满血浆为检疫期合格血浆，可用于血液制品生产；若供血浆者在检疫期时限内未正常供浆，但在1年内 再次供浆或通过回访取其血样检测结果符合要求，则该供血浆者之前所供的检疫期满血浆可投入血液制品生产；除前2种情况外，未发现供血浆者(非首次供血浆者)不合格信息，其检疫期满血浆可投料生产。
3、供血浆者的病毒检测结果呈阳性、该供血 浆者之前检疫期内血浆，首次供血浆者在1年内未 再次供浆或未再次通过供血浆者筛选及血样病毒检测，其首次提供的血浆，为检疫期不合格血浆，应当剔除按不合格血浆处理，不得投入血液制品生产。
企业应当建立原料血浆的追溯系统，确保每份血浆可追溯至供血浆者，并可向前追溯到供血浆者最后一次采集的血浆之前至少3个月内所采集的血浆。
前面讲到，虽然《实施原料血浆检疫期管理技术指导原则》(食药监办[2008]144号)中讲到“采用酶联免疫法检测血浆样本，检疫期时限为自血浆采集之日起不少于90 d，在酶联免疫法基础上增加病毒核酸筛查，则时限为血浆采集之日起不少于60 d。”但是GMP附录血液制品要求一直是3个月。所以，换做你是血液制品厂，你会增加核酸筛查，将检疫期改为60d嘛？指导原则和规范谁大谁小？
GMP血液制品附录征求意见稿
第二十一条 企业应当建立原料血浆的追溯系统，确保每份血浆可追溯至供血浆者，并可向前追溯到供血浆者最后一次采集的血浆之前至少 60天内所采集的血浆。
但是你认为仅仅制作病毒抗体检测检疫期就能直接变为60d了嘛？
中国药典2020年版《生产用人血浆》征求意见稿
所以，虽然检疫期调为60d了，但是病毒检测更加严格了。
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发表于 2020-4-23 19:24:22
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