化药口服固体制剂混合均匀度指导原则

jxnu2006

这里面我们平时求RSD就行，但指导原则为啥还限定单值要在均值10%以内？还有粉体混合均匀度RSD达到了还怎么座中控计量单位均匀度？

大呆子

应该要用统计学知识还理解，这个没学好可以按药典中的平均片重来理解吧

jxnu2006

总混颗粒怎么做中控剂量单位均匀度？

jianai70

第4/12页"建议在混合设备和/或中间体物料容器中至少选取 10 个
取样点，每个取样点至少取 3 份样品。单份样品取样量通常
应在 1-10 倍单位剂量范围内，样品应全量用于混合均匀度检
测，应避免出现二次取样情况。建议评估粉体取样量的影响，
当单份样品取样量大于 3 倍单位剂量时，需进行论证或科学
说明，并提供相关依据，以确保取样量能够用于测定混合物
的真实混合均匀度。"

为什么单份样品取样量大于 3 倍单位剂量时，需进行论证或科学
说明，并提供相关依据呢？

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门门

jianai70 发表于 2022-7-28 15:44
第4/12页"建议在混合设备和/或中间体物料容器中至少选取 10 个
取样点，每个取样点至少取 3 份样品。单份 ...

从目的的角度想原因！
1-3-10份，不好解释，先来解释一下1份，样品应全量用于混合均匀度检测。
意思就是取的量是一份（单位剂量），全量用于检测，说个白话啊，就是取回来的这一份全都溶解定容（顶多称量过程损失点，毕竟取样袋上难免残留点儿）。
目的是啥？测单位剂量啊，看看均匀情况！ 想想下一步是咋做，片剂举例，素片一片啊，这颗粒这步就相当于素片一片。
这是1份的解释， 再想想2-10份是怎么回事？
2份量这样测出来不是单剂量结果，而是相当于2份的平均值，10份量这样测出来的相当于10份的平均值！这是相当于平均值了，不是单剂量了！  所以规定了个1-3，1-10，不能再多了，再多就更平均了。单剂量可能结果不均匀，但量大了，不同的部位的大量的各自平均值相比较 可能结果就均匀了（就是假均匀了）。
所以这里的重点是：不许混合，不许研磨，
就是每个点单测，而且颗粒不许二次取样，要全量用于检测，就是说取回来的比如每个是3剂量的，你测定就必须不剩地都用了，靠体积调节浓度，不要靠称样量调节浓度！还有个要考虑的地方，含量测定的方法学浓度线性范围，当然这一般情况不会有问题，毕竟含量均匀度项目的浓度方法学肯定有了。
最后这句吧，我个人不完全认同，我认为即使方法学的范围里没有这个浓度，也无所谓，顶多只会让检验结果含量数值不准确，但不会影响对均匀度的分析，因为每个点的供试品都是同等不准的！
最后还得骂一下美国，我这是纯按文学解析出的以上内容，其实这套玩意儿搞得这样，也是属于内卷！表面上是保障剂量均匀，实际上是劳民伤财瞎扯淡！我就不信，含量均匀度标准定的不得过20的制剂，真搞这套RSD能达到要求！
我数学差，有人说含量均匀度的15相当于95%置信区间内 RSD约6%（可能我复述的不对，因为我不懂这是咋算的），已经不合规定了（这套均匀验证是要求5%啊）。
还有 在普遍标示百分含量90-110%（还有些80-120%的呢）合格的境况下，这种均匀有个屁用！ 这又不是注射剂，不同批号不会混用！口服剂连着吃不同批号很常见吧，一批特均匀所有片都是90%，第二批特均匀所有片都是110%，来个病人正好买到两盒不同批号的！哈哈。当然正常的药厂，也会控制批间一致性的，那这个验证就更没用了，不是说完全没用，而是太过于内卷，能不能均匀不是检验决定的，而是科技和工艺决定的！ 况且我还没提溶出度呢，生物利用度的均匀呢，在含量这里这么扯淡有屁用，能有多大影响？这我水平有限，说不明白，索性不说了！
美国扯淡吹的立足点之一 不就是用药安全嘛，用量不能多，不能少，多少都会对人体有不良嘛！