内毒素检测样品溶解问题

joshua · 发表于 2022-6-21 09:57:55

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细菌内毒素样品检查是否必须要样品要完全溶解？毕竟现实中大部分API都是难溶于水相的，很多有机溶剂对鲎试剂反应也有比较大干扰
有没有大佬看到过相关指南提到这个问题

七-月 · 发表于 2022-6-21 10:24:24

第一肯定选择检查用水溶解，辅助加热，第二酸碱调pH值溶解，第三助溶剂辅助溶解，第四还不能溶只能提取，均应经过方法学验证，除证明无干扰外，特别是第四，应该证明内毒素的转移，还应证明药物结晶内的的内毒素能转移到提取液中

joshua · 发表于 2022-6-21 10:31:21

七-月发表于 2022-6-21 10:24
第一肯定选择检查用水溶解，辅助加热，第二酸碱调pH值溶解，第三助溶剂辅助溶解，第四还不能溶只能提取，均 ...

第四提取基本不具备可操作性，更不用说验证它了；前面3个是一般都在用的，但问题是很多API只能是有机溶剂溶解，看来还是没办法只能加丙酮、DMSO这种常用的溶剂了

七-月 · 发表于 2022-6-21 10:48:44

joshua 发表于 2022-6-21 10:31
第四提取基本不具备可操作性，更不用说验证它了；前面3个是一般都在用的，但问题是很多API只能是有机溶 ...

药典有类似做法的，如酪氨酸，取本品0.10g，加内毒素检查用水10ml制成饱和溶液，取上清液依法检查（通则1143），每1ml酪氨酸饱和溶液中含内毒素的量应小于0.25EU。（供注射用）应该可以往这方面靠

joshua · 发表于 2022-6-21 11:18:43

七-月发表于 2022-6-21 10:48
药典有类似做法的，如酪氨酸，取本品0.10g，加内毒素检查用水10ml制成饱和溶液，取上清液依法检查（通则1 ...

谢谢分享

秋e56c1128 · 发表于 2022-6-21 11:42:28

只要不是用LRW溶解的，必须做回收率试验。证明你的方法没问题就OK，有些确实不适合，只能考虑热原检测

joshua · 发表于 2022-6-22 08:43:51

秋e56c1128 发表于 2022-6-21 11:42
只要不是用LRW溶解的，必须做回收率试验。证明你的方法没问题就OK，有些确实不适合，只能考虑热原检测

回收率实验都是做的， API 这种情况还是很多的，都考虑热原估计也不现实，时效、成本等；

[方法验证及确认] 内毒素检测样品溶解问题