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[片剂] 中药制剂的防霉方法

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药徒
发表于 2014-11-20 10:33:04 | 显示全部楼层 |阅读模式

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本帖最后由 华佗 于 2014-11-25 10:12 编辑

中药制剂的防霉方法


    霉菌属于真菌,种类很多,如青霉、曲霉和根霉等,一般适宜生长繁殖温度20~35℃,相对湿度75%~95%。大气中存在着许多真菌孢子,当落于富含蛋白质、糖类、油脂及淀粉等营养物质的药材表面后,在适宜温度和湿度下即萌发为菌丝,大量繁殖,使其发生变质霉烂。


     中药制剂产生霉菌大概有以下几个原因:
    1、药材的贮藏 梅雨季节相对湿度大,中药材含水量高,若保管不当,仅一夜之间,动植物类药材表层就产生霉菌斑点,时间稍长就产生虫卵、飞虫、毛虫、蝇等,特别是动物类药材,更易生虫。霉变生虫药材即使用高压灭菌柜灭菌,产品也容易出现霉菌数超标问题。所以药材质量的好坏是一个很重要的关键性因素,霉变药材应作及时作报废处理,不得使用。
    2、浸膏含菌量高 原因当浓缩液或浸膏含菌量高时,主要有如下几个原因:1)动植物类药材的药材未能挑净;2)未用流动水快洗去泥沙灰屑及虫卵等含菌量较高的污染源;3)浓缩时采用减压低温法,时间短,温度低,无法去除大量的细菌、霉菌;4)煎煮法可以有效地除菌,但若器具、设备及管道不清洁,仍可能带来严重污染。
    3、流化床与喷雾器干燥时间短 流化床制粒的特点是粉粒物料在溶液的雾状气态中流化,凝聚成粒,然后反复的喷雾和干燥,直到颗粒大小符合要求,干燥时间由原来的烘房干燥5~6h左右,缩短到1h左右。同理,使用喷雾干燥器时,尽管热空气温度110℃,但药液雾滴的温度大致等于空气的湿球温度,一般约为50℃,物料干燥速度极快,受热时间极短(数秒至数十秒),所以与烘房干燥相比,流化床制粒与喷雾干燥尽管生产效率大大提高,但由于烘干时问短相对除去霉菌与杂菌效果差。所以不能忽略现代设备加热干燥时间缩短这个特点。
    4、灭菌柜故障 原药材粉末除菌一般都是采用脉动真空灭菌柜灭菌,若灭菌柜出现故障,水压偏低,脉动真空不完全,物料层太厚,灭菌柜内有死角及操作不当等因素都会引起灭菌失败,特别是停产后、梅雨季节及前后一段时期,药材含菌量高,灭菌时要特别注意,包括生产器具的清洁及灭菌处理。
    5、洁净区内积露问题 积露有两个条件:一是空气湿度大;二是室内空气温度与墙内表面的温度差大于6℃时,墙表面就可能积露。特别在夏季停电、周末或停产期间,若空调送风系统突然停止,没有微风循环,洁净区相对室外不是正压,大量热空气迅速倒灌进入车问,短时问内就可见室内墙表面积露十分严重。中药片剂属于限菌制剂,若环境与温湿度适宜,带菌粉尘中的霉孢子极易繁殖,有时仅一夜之问,就可见墙角风管等处霉菌斑点,产生严重污染。
    6、空调净化系统问题 初、中、高效过滤器,回风口、回风管及吸尘罩等部位,极易吸附药材细粉引起霉菌繁殖,若不定期处理,致使洁净区环境含菌量与含尘量增高。特别是吸尘效果较差且粉尘严重污染的制粒及压片等工序,若不定期清洁处理粉尘,霉菌孢子将由这些部位不断阵阵送人,严重污染洁净区。
    7、内包材问题 对于直接用于接触药品的复合膜,PVC、铝箔等内包材,需有防霉菌及防杂菌的有力措施,再配合严密包装,每批样品进行菌检,在限菌制剂检查合格范围内使用。
   

     防治霉菌的办法:
    1、把好药材质量关 严格控制购进药材质量关,拒收霉变腐烂物质,药材贮藏前(含不挥发性成分),需进行干燥,去掉大部分泥沙灰尘。贮存室严格控制其温度和湿度。动物药材则应炒炙或炮炙后贮藏于密封的金属材料箱体内,放入干燥剂,冷藏,炮制过程也是热处理过程(炒、炙、煅、蒸、煮等),可除去或杀死大部分细菌和虫卵,防止再次生虫。
    2、中药材净化处理 在前处理工序要拣去变色变质等霉腐药材,筛去泥沙灰屑,用流动水进行快速冲洗,去除药材中大量泥沙及附在药材表层的细菌、芽孢和虫卵,此法可减少细菌与霉菌的污染率达50%~90%。药材沥干后须迅速干燥,防止细菌再次繁殖。
    3、中药原粉灭菌注意事项 中药材原粉含菌量较高,因此需采用脉动真空灭菌柜灭菌。灭菌时需注意:(1)脉动真空3~4次。抽掉柜内与粉尘间空气,使蒸汽易向粉料间穿透,而缩短升温时间,但加热速度不宜过快,防止深层物品未到灭菌温度;(2)要保证有效的灭菌时间和温度,一般采用115℃,20min左右;(3)尽快降温灭菌后稍开柜门,迅速通气,拉出物料。尽量缩短原药材细粉受热时间,否则不仅挥性成分损失,而且药材易变性,无法制粒;(4)灭菌柜采用双扉式。进料门必须安放在普通区,出料门在300000万级以上区域,防止原料、器具及环境等交叉污染。
    4、烘房干燥时的除菌处理 若采用湿法制粒机制粒。烘房干燥,宜采用80℃低温间歇灭菌,注意物料层不能厚,每盘物料质量几乎相等,厚薄均匀,受热均衡。近干时盘翻盘,同时上盘与下盘翻换位置,确保物料受热干燥均匀并达到除菌效果。特别是用含乙醇的溶媒制粒,因烘干时短,除菌效果差,尤其要注意,必要时物料上喷点儿水,既长烘干时间,又保证颗粒的含水量,利于压片。
    5、流化床等制粒的除菌处理 对于煎煮浓缩后的溶液含菌量可以得到有效控制。若药材仅仅是醇提水沉淀或提醇沉淀。然后减压低温法浓缩,浓缩液含菌量偏高,最好流通蒸汽灭菌10~15min,立刻制粒。若浓缩液要贮藏需4℃以下,防止细菌再度繁殖。使用前再作灭菌处理,同时注意设备与管道的清洁干净等。
    6、包装材料的灭菌 Coγ辐射灭菌可以用于热敏材与包装物品的灭菌,可实现连续自动化操作r。现代固体剂包装材料复合膜,PVC及铝箔等也可用其灭菌。被照射控制在4~6KGY辐射量Ⅲ5。,即杀灭所有微生物,又不破产品的有效成分及挥发性成分。不耐高温的中间品、产品都可采用Coγ辐射灭菌。
    7、其他防霉注意要点 1)药材原粉是细菌与霉菌的严重带菌体,不得进入洁净区。粉尘飞扬污染就是细菌与霉菌的污染;2)灭菌后的中药半成品需立刻制粒压片,严密包装若在中间站贮藏过久,限菌制剂中允许范围内的细菌与霉菌也会继续繁殖,从而超过规定的检定限度;3)洁净区与非净区工具不得交叉混杂,所有接触灭菌后物料的器具,设备内表面都必须清洁后用75%乙醇消毒;4)每天生产结束后须清场,擦去室内粉尘特别是回风口,送风口、吸尘罩等易积尘部位。定期处理回风通道、初中效过滤器,防止空调净化系统成为霉菌孢子滋长繁殖的主要污染渠道;5)下班后及周末洁净区内也要保持微风循环与正压,防止室外暖空气倒灌形成积露、长霉等现象。
    因此,注意药材维护保养,加强前处理工序的管理,经常检查、清洁净化空调系统,保存洁净区的清洁,清场彻底,可以控制霉菌的生长,保证产品质量。
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药徒
发表于 2014-11-20 10:39:10 | 显示全部楼层
抢个沙发坐,非常时期,收点好东西!
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药士
发表于 2014-11-20 11:48:35 | 显示全部楼层
排版有点乱,看着费劲!
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发表于 2014-11-25 08:18:37 | 显示全部楼层
学习了,谢谢挺好的!
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大师
发表于 2014-11-25 09:02:48 | 显示全部楼层
华佗 发表于 2014-11-20 11:48
排版有点乱,看着费劲!

这个帖内容不错,坨坨帮他重新拍一下版

点评

这样看起来舒服点  详情 回复 发表于 2014-11-25 10:12
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药徒
发表于 2014-11-25 09:07:07 | 显示全部楼层
分析的很全面,赞!
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药士
发表于 2014-11-25 10:12:35 | 显示全部楼层
大呆子 发表于 2014-11-25 09:02
这个帖内容不错,坨坨帮他重新拍一下版

这样看起来舒服点
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药王
发表于 2023-5-6 19:15:34 | 显示全部楼层
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