长期服用辛伐他汀和阿托伐他汀 增加Ⅱ型糖尿病发病风险

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　　1 导言        　　2015年3月，芬兰的一项最新研究表明降胆固醇的常用药物——他汀类药物(包括辛伐他汀、阿托伐他汀等)可能大大增加普通人患Ⅱ型糖尿病的风险。此次研究还进一步发现， ，即使考虑到其他混杂因素，服用他汀类药物使病人患Ⅱ型糖尿病的风险上升了约50%。
        　　2 他汀类药物概况
        　　他汀类药物主要包括辛辉瑞公司的阿托伐他汀(立普妥)和美国默克公司的辛伐他汀(舒降之)，其年销售额均达到数十亿美元，并曾分别占据了全球他汀类降血脂药物市场销售明星榜的第一位和第二位。两者的药理机制均是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏脂蛋白的合成和分泌。他汀类药物主要特点是减少内源性胆固醇合成，适用于原发性高胆固醇血症，也用于合并有高胆固醇血症和高甘油三酯血症的治疗。
        　　3糖尿病风险的可能成因
        　　他汀类药物增加Ⅱ型糖尿病的风险似乎存在多个方面的原因。一方面，流行病学显示他汀类药物可能会增加一个人体内的胰岛素抵抗的水平。胰岛素抗性引起的血浆中高胰岛素和高糖含量经常导致代谢综合征、痛风和Ⅱ型糖尿病，且胰岛素抵抗通常无法通过使用更多的胰岛素来治疗。另一方面，降胆固醇药物可能会进一步的损害胰腺分泌胰岛素的能力。现有的证据表明，他汀类药物增加胰岛素抵抗，而开发的糖尿病的人似乎没有能力应对胰岛素抵抗通过更多的胰岛素。
　　4 糖尿病风险与剂量有关
        　　先前的研究同样表明，他汀类药物可能会增加糖尿病的风险。 然而，这些早期的研究主要关注的是他汀类药物预防心脏病的作用，而不是他们潜在的糖尿病的风险。在此项新的研究中，芬兰东部大学的研究人员跟踪了9000人近6年时间的他汀类药物治疗对自身糖尿病的影响。研究结果显示即使考虑其他危险因素，人们接受他汀类药物治疗比没有接受他汀类药物治疗的患糖尿病的机率上升了46%。其原因可能是他汀类药物降低了24%的胰岛素敏感性和12%的胰岛素分泌总量。而且，进一步的数据挖掘发现，糖尿病风险增加的与剂量他汀类药物(辛伐他汀和阿托伐他汀)的用药剂量显著相关。他汀类药物剂量越高，其对个体的自身胰岛素能力损害越大。其中，大剂量辛伐他汀与患糖尿病的风险增加44%，而对于低剂量辛伐他汀的风险增加28%。同样，大剂量阿托伐他汀可以导致糖尿病风险增加37%。
　　5 结束语
        　　根据美国糖尿病协会(ADA)统计表明，在美国超过2900万人患有糖尿病，5200万人胆固醇过高。而且，我国的高血脂症患者在人中约占10%～20%，儿童中有近10%者血脂升高。随着我国人民的生活水平明显提高、饮食习惯发生改变等，高血脂症的发生率还有逐渐上升的趋势，新使用他汀类降血脂药物患者不断增多。综上所述，基于当前这些新发现，临床医生在开具他汀类药物处方前可能需要权衡风险与收益。尤其对于糖尿病的早期患者，需要特别为他们考虑应用他汀类药物的风险与收益。此项研究报道同样告诉我们，是药三分毒，世上没有简单的万灵妙药。用药有风险，健康最重要。

左司马

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