工艺变更

平淡是真

跟大家请教，我们有两个中药品种，工艺要求是一部分药材粉碎，一部分药材提取，提取液浓缩成稠膏，与粉碎药材拌膏，干燥，再粉碎制颗粒。我们现在因设备变更工艺有变化，是将药液浓缩成稀膏，采用喷雾一步制粒的方法，相当于烘膏时间短了，制粒温度低了，产品中有麝香等挥发性成分，请您帮我判断一下这种情况按一类变更还是二类变更申报？

缘来就是你

一类变更二类变更是自行规定的吧！这个需要在药监局备案

zysx01234

制剂的工艺小变更也需要备案

北重楼

这应该是二类变更，要补充申请的

皇后

五、变更生产工艺
　　变更生产工艺包括变更生产工艺路线、方法、参数等，及由于变更关键生产设备所引起的以上变更。
　　生产工艺的变更可能涉及中药生产中前处理、提取、分离纯化、浓缩、干燥或制剂工艺的变更。其变更可能只涉及上述某一环节，也可能涉及多个环节，应注意对相关的变更进行相应研究。
　　生产工艺发生变更后，应说明具体的变更情况（包括完整的生产工艺及过程控制情况），通过分析产品特性，如处方组成、适应症、临床使用等情况，既往药品注册阶段以及实际生产过程中的研究和积累的数据，全面分析和评估变更对药用物质基础、质量及稳定性等方面的变化，以及此种变化对药物有效性、安全性方面的影响，并按照本指导原则中要求较高的变更类别进行相关工作。无菌产品生产工艺变更不应降低产品的无菌保证水平。
　　生产设备的变更，主要通过设备变更前后的比较，评估设备变更是否导致生产工艺路线、方法或参数等的变更，是否会导致药物物质基础的变化或影响药物的吸收、利用。
　　由于中药成分的复杂性，以及生产过程中影响因素众多，如影响中药材提取过程的因素较多，各因素之间还存在一定的交互影响(这种影响一定条件下还很大)，使得变更对药物的影响难以通过分析阐明，难以判断其相关研究工作应按哪类变更进行，从保证药物稳定均一、安全有效出发，在变更提取溶剂用量等工艺参数时，一般应按照Ⅲ类变更进行研究。若提供充分的研究数据证明其变化不大，可按Ⅱ类变更进行。
　　（一）I类变更
　　此类变更不会引起药用物质基础的改变，对药物的吸收、利用不会产生明显影响，不会引起安全性、有效性的明显改变。如变更不含挥发性成分、热敏性成分药物的粉碎工艺（其粉碎粒度基本相同）、浓缩干燥工艺或制粒工艺（缩短受热时间或降低受热温度）等，但变更为特殊的浓缩干燥方法，如微波干燥等方法，不属于此类变更。
　　此类变更一般需进行以下研究验证工作或提供相关资料：
　　1.变更的原因，说明变更的具体情况、变更的必要性和合理性。
　　2.变更所涉及的生产工艺研究与验证资料，包括变更所涉及的生产工序质量控制指标的比较研究资料；拟变更工艺样品（3批）与原生产工艺样品（10批）质量标准中质量控制指标的比较研究，以及其他指标成分含量等的比较研究资料。
　　3.涉及质量标准改变的，提供变更前后质量标准及其相关研究资料。
　　4.变更后连续3批样品的检验报告书。
　　5.稳定性研究资料，包括与变更前产品稳定性情况的比较。
　　（二）Ⅱ类变更
　　此类变更对其药用物质基础或对药物的吸收、利用有影响，但变化不大，包括工艺过程中一些工艺参数及工艺方法的改变，如变更含挥发性成分、热敏性成分药物的涉及受热温度、受热时间的工艺操作，应进行对比研究，如药用物质变化不大，属于Ⅱ类变更。
　　此类变更可根据变更的具体情况，按照如上所述的基本思路和方法，对变更前后产品进行比较研究，一般应进行以下研究验证工作或提供相关资料：
　　1.变更的原因，说明变更的具体情况、变更的必要性和合理性。
　　2.变更所涉及的生产工艺研究与验证资料。
　　3.变更前后质量对比试验研究资料，质量研究工作的试验资料及文献资料，质量标准。
　　4.变更后连续3批样品的检验报告书。
　　5.稳定性研究资料，包括与变更前产品稳定性情况的比较。
　　6.临床试验或生物等效性研究比较资料。其中临床试验研究进行病例数不少于100对的临床试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于60对。
　　（三）Ⅲ类变更
　　此类变更会引起药用物质基础的明显改变，或对药物的吸收、利用可能产生明显影响，如工艺路线改变，包括药材合并提取与分开提取的改变、提取溶媒种类的改变；工艺方法改变，包括纯化方法由醇沉改为澄清剂处理，减压干燥改为微波干燥等特殊干燥方法，对药物吸收利用有明显影响的成型工艺方法改变等；工艺参数改变，包括醇沉工艺中醇沉含醇量的改变，提取次数的改变等。
　　此类变更一般需进行全面的研究和验证工作，研究工作可按照本要求总体考虑中阐述的基本思路和方法进行，除上述Ⅱ类变更相关工作外，尚需根据需要进行相关的药理毒理试验研究，及Ⅱ、Ⅲ期临床试验或生物等效性研究。

皇后

缘来就是你 发表于 2016-4-12 11:50
一类变更二类变更是自行规定的吧！这个需要在药监局备案

已上市中药变更研究技术指导原则

缘来就是你

皇后 发表于 2016-4-12 13:51
已上市中药变更研究技术指导原则

没生产过中药，没关注过

皇后

北重楼 发表于 2016-4-12 12:52
这应该是二类变更，要补充申请的

（一）I类变更
　　此类变更不会引起药用物质基础的改变，对药物的吸收、利用不会产生明显影响，不会引起安全性、有效性的明显改变。如变更不含挥发性成分、热敏性成分药物的粉碎工艺（其粉碎粒度基本相同）、浓缩干燥工艺或制粒工艺（缩短受热时间或降低受热温度）等，但变更为特殊的浓缩干燥方法，如微波干燥等方法，不属于此类变更

不是1吗

yuansoul

三类 ，补充申请。而不是 备案就能搞定。

乔莉荔

皇后 发表于 2016-4-12 13:51
已上市中药变更研究技术指导原则

请问生化药变更有什么变更研究技术指导原则码？

wq强仔

没接触过 正好系统的学习一下 变更 哈哈哈

乔莉荔

皇后 发表于 2016-4-12 13:50
五、变更生产工艺
　　变更生产工艺包括变更生产工艺路线、方法、参数等，及由于变更关键生产设备所引起的 ...

我们企业是生化药申请工艺变更，与这Ⅱ类变更情况相同，需要在写一份补充申请材料码？

皇后

yuansoul 发表于 2016-4-12 14:14
三类 ，补充申请。而不是 备案就能搞定。

是因为可能会对挥发成分有影响 所以是3？

yuansoul

皇后 发表于 2016-4-12 15:31
是因为可能会对挥发成分有影响 所以是3？

稠膏  稀膏 区别很大。 原来是 稠膏+药材 ，干燥 粉碎  。现在是 稀膏 喷雾  +药材细粉  制粒 。工艺变化太大了。

皇后

yuansoul 发表于 2016-4-12 16:03
稠膏  稀膏 区别很大。 原来是 稠膏+药材 ，干燥 粉碎  。现在是 稀膏 喷雾  +药材细粉  制粒 。工艺变化 ...

明白，没细看楼主的内容