清洁验证的逻辑问题

仗义凌然的蚂蚁

在开发清洁验证的过程中，共线生产风险评估和清洁验证有什么逻辑联系吗？  始终整不明白，1/1000、10ppm、LD50等等什么时候研究的？  来个明白人给讲解一下

xu290606838

共线生产评估，是看这些产品能不能在一条生产线生产，人员/设备/设施/环境等能否共用。
而清洁验证是，验证对象是清洁操作规程（清洁工艺）。是使用相同的生产设备/设施时，清洁后的残留物质是否对其他产品带来影响。
所以这里，你的问题应该是，共线生产评估与制定清洁验证方案时共线产品残留评估  的逻辑关系是咋样的。
共线生产评估，范围更广，但相对来说，比较粗，只是评定这些产品能不能放在一条线上生产。清洁验证里的共线产品评估，只是考虑残留，细而精。10ppm，1/1000，LD50，基本上是在清洁验证里的。

liuchaons

先考虑能不能共线，再考虑残留限度

罗伊鲱

国内的共线生产评估就是个疯评（bianren）。GMP的原则之一是防止污染。

补充内容 (2019-11-5 21:58):
根本原因是确保patient safety

仗义凌然的蚂蚁

xu290606838 发表于 2019-11-4 12:55
共线生产评估，是看这些产品能不能在一条生产线生产，人员/设备/设施/环境等能否共用。
而清洁验证是，验 ...

你好  大佬    比如清洁验证中 最难清洁品种是A，那么把A清洁到何种程度算是合格了？

xu290606838

仗义凌然的蚂蚁 发表于 2019-11-15 13:04
你好  大佬    比如清洁验证中 最难清洁品种是A，那么把A清洁到何种程度算是合格了？

我不是大佬。
清洁到 符合你清洁验证标准，连续成功的3次。即是合格。
清洁验证标准，就是有10ppm，日治疗量1/1000，LD50去计算A在不同品种间的残留，取最小值。

药明王加俊

仗义凌然的蚂蚁 发表于 2019-11-15 13:04
你好  大佬    比如清洁验证中 最难清洁品种是A，那么把A清洁到何种程度算是合格了？

应该要看它对下一批生产B产品而产生的影响，从而决定残留多少限度吧

指南针不指南

xu290606838 发表于 2019-11-15 13:19
我不是大佬。
清洁到 符合你清洁验证标准，连续成功的3次。即是合格。
清洁验证标准，就是有10ppm，日 ...

你好，我们制剂车间做的部件清洁验证没有你提到的那些标准，只是部件清洗完成后取淋洗水做的一些检验项目，如TOC.PH电导，，微生物，内毒素，是否有缺陷？

xu290606838

指南针不指南 发表于 2019-11-23 08:25
你好，我们制剂车间做的部件清洁验证没有你提到的那些标准，只是部件清洗完成后取淋洗水做的一些检验项目 ...

1.如果是化药，我还是建议以活性成分进行计算，不要用专属性差的方式。如果是中药，倒是可以。
2.内毒素？淋洗水做内毒素，你确定具有可操作性？我觉得测内毒素这点会被检查员挑战。取样方法，样品的处
  理等。

指南针不指南

xu290606838 发表于 2019-11-23 09:24
1.如果是化药，我还是建议以活性成分进行计算，不要用专属性差的方式。如果是中药，倒是可以。
2.内毒素 ...

是的，做的内毒素，各检项都是按照注射用水接受标准进行检测

xu290606838

指南针不指南 发表于 2019-11-24 20:45
是的，做的内毒素，各检项都是按照注射用水接受标准进行检测

清洁验证方案我没写过关于内毒素的方面的。
按我理解，内毒素很容易被污染。怎么保证样品内毒素的来源只来源于设备（淋洗水除外)？制剂车间是非无菌车间，无层流的，你确定能保证取样过程可以排除环境的污染？还有人员的取样操作。还有第二点，关于内毒素的检测，你的标准是跟注射用水一致的标准，是吧？内毒素定量其实是很少的，清洗过程稍微洗脱下来一点，就可能造成超标。而且内毒素的检测过程本身就非常考验操作的。这就是我为什么说内毒素的检测容易被检查员挑战的原因。

药名

先计算再B产品内的残留限度，产留限度根据日服计量、最小批量、单剂量等，进行计算。具体可先看看   药品生产验证指南  关于清洁验证那一章节

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