有奖讨论：反应罐变更需要做工艺验证吗？

大呆子 · 发表于 2020-4-29 11:03:05

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网友提问：请教大家一个问题，原料药生产的反应罐变更之后需要不需要进行生产工艺的再验证？

zysx01234 · 发表于 2020-4-29 11:07:40

看看是否为关键设备，关键设备应该有必要做个3批验证；如果是主要的或一般的，可以结合PQ做一批生产确认就行了。

guo222222 · 发表于 2020-4-29 11:12:55

统一楼上观点

yuansoul · 发表于 2020-4-29 11:18:19

第一百四十一条  采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。
第一百四十二条  当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。

第一百四十四条  确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。

第二十条  企业应当有书面文件确定产品的关键质量属性、关键工艺参数、常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围，并根据对产品和工艺知识的理解进行更新。
第二十一条  采用新的生产处方或生产工艺进行首次工艺验证应当涵盖该产品的所有规格。企业可根据风险评估的结果采用简略的方式进行后续的工艺验证，如选取有代表性的产品规格或包装规格、最差工艺条件进行验证，或适当减少验证批次。
第二十二条  工艺验证批的批量应当与预定的商业批的批量一致。

第二十四条  企业应当根据质量风险管理原则确定工艺验证批次数和取样计划，以获得充分的数据来评价工艺和产品质量。
企业通常应当至少进行连续三批成功的工艺验证。对产品生命周期中后续商业生产批次获得的信息和数据，进行持续的工艺确认。

第二十七条  在产品生命周期中，应当进行持续工艺确认，对商业化生产的产品质量进行监控和趋势分析，以确保工艺和产品质量始终处于受控状态。
第二十八条  在产品生命周期中，考虑到对工艺的理解和工艺性能控制水平的变化，应当对持续工艺确认的范围和频率进行周期性的审核和调整。
第二十九条  持续工艺确认应当按照批准的文件进行，并根据获得的结果形成相应的报告。必要时，应当使用统计工具进行数据分析，以确认工艺处于受控状态。
第三十条  持续工艺确认的结果可以用来支持产品质量回顾分析，确认工艺验证处于受控状态。当趋势出现渐进性变化时，应当进行评估并采取相应的措施。

tigar · 发表于 2020-4-29 11:18:48

从风险角度考虑，更换反应罐，应该是可能影响产品质量的，所以做3批应该是妥妥的

yuansoul · 发表于 2020-4-29 11:19:07

zysx01234 发表于 2020-4-29 11:07
看看是否为关键设备，关键设备应该有必要做个3批验证；如果是主要的或一般的，可以结合PQ做一批生产确认就 ...

一个基因的毒 + 杂质

就可以弄死你

一世英名 · 发表于 2020-4-29 11:19:21

同材质同型号的做个设备确认就可以了，变更为不同原理的设备感觉需要去做了

lhd000000 · 发表于 2020-4-29 11:25:33

这时不做更待何时

zysx01234 · 发表于 2020-4-29 11:26:18

yuansoul 发表于 2020-4-29 11:19
一个基因的毒 + 杂质

就可以弄死你

是不是又掉进思维怪圈了

华海事件出来后，很多专家说了，基因毒性是西方的陷阱，日常的饮食和水果、蔬菜、粮食等等都存在低限量的微生物毒性，没有必要小题大做。

yuansoul · 发表于 2020-4-29 11:30:21

zysx01234 发表于 2020-4-29 11:26
是不是又掉进思维怪圈了

华海事件出来后，很多专家说了，基因毒性是西方的陷阱，日常的饮食和水果 ...

不管中西想让你死必须有个理由

懂了？

shuler · 发表于 2020-4-29 11:35:27

要做，反应罐它不关键吗？

gdg661837 · 发表于 2020-4-29 13:24:24

shuler 发表于 2020-4-29 11:35
要做，反应罐它不关键吗？

非常关键，三批妥妥的。

胜利者 · 发表于 2020-4-29 13:49:01

1、肯定是关键设备
2、如果釜的型号、搅拌、测温等完全一致
可以不进行工艺验证

wuqi · 发表于 2020-4-29 15:02:21

反应罐对原料而言是关键设备吧，首先看你的原料药是什么阶段的，是研发、中试放大，还是已经上市销售了。。。工艺验证后、上市后，需要对变更进行分级，重大、中度、微小。工艺验证后根据变更的级别选择是否进行工艺验证，如果是关键设备应为重大变更，肯定是逃不过改变性工艺验证，还会考虑是否进行稳定性考察，而对于上市的品种，还需要重大国家批，中度省备案，微小省年报。（个人见解）

oldboy · 发表于 2020-4-30 14:00:25

反应罐变更的话，首先得看是不是设备的等同更换，就是更换完全一样的设备，如果是等同更换的换，只需要对新更换的设备进行相关的设备确认就行；如果不是等同更换，那就要通过风险分析，来评估变更之后会不会对产品质量造成影响，根据评估的结果来制定相应的措施，比如重新进行工艺验证、清洁验证等。

yangseine · 发表于 2020-5-4 16:50:45

原料药的反应罐属于关键生产设备，变更后，3批验证是必不可少的

老K · 发表于 2020-5-5 13:40:11

这个怎么说呢，原料药的反应罐的话不出意外应该是关键设备了，进行的也就是关键的工艺控制；如果只是同厂家和型号的设备变更的话，走设备变更程序；产品嘛跟踪各几批做个变更前后的质量对比，应该就问题不大。
如果是变动大了：比如设备型号变了（搅拌方式变了、容器的构型、材质等）甚至明显的影响力操作和工艺控制方式了（就不细说了），建议还是走变更程序：根据风险评估的结果来看需要做的事情的多少吧，甚至可能是工艺变更的范畴了

[原料药] 有奖讨论：反应罐变更需要做工艺验证吗？

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