文 | 科志康
迄今为止，全球仅有两个CAR-T类免疫细胞治疗药物获批上市，分别为诺华的KYMRIAH和凯特的YESCARTA。两个药物上市现已过两年多时间，这两把“倚天剑”和“屠龙刀”，在全球市场上的表现又如何呢？
通过下表1中收集的一些数据，我们可以一览这方面的概况。
表1、上市后销售收入汇总（单位：百万美元）
B-ALL：复发/难治性儿童/青少年前B细胞淋巴白血病；DCBCL：复发/难治性成人弥漫性大B细胞淋巴瘤；诺华制药公司：Kite（凯特制药公司），于2017年8月28日被Gilead（吉利德科学）收购，成为其全资子公司。
根据公司财报，这两款产品销售主要依靠美欧市场，美国市场的销售收入约占到80%，欧洲市场约占20%。总体上看，吉利德（凯特）的YESCARTA表现要好于诺华的KYMRIAH，主要原因是相较后者前者发力更早。
图1、销售收入财年图示（单位：百万美元）
从上图1可见，上市之初2017年两者销售额差别不大，KYMRIAH为6（单位：百万美元，下同），YESCARTA为7。之后，后者销售迅速攀升，2018财年销售上涨至264；2019财年快速增长到456；2020上半年销售收入为296，预计全年持续增长。而前者在前期增长较缓，2018财年仅为76，2019财年开始爆发攀升至278，2020上半年已经有211的收入。
图2、销售收入财季走势（单位：百万美元）
从各财季的销售趋势看（见上图2），最近两者的财季销售已超过1亿美元，KYMRIAH略低，YESCARTA略高。但总的来说，两者的销售并没有达到预期“重磅炸弹药物”的目标。
据披露，生产上产能不足是限制销售的主要因素之一，而产能的差别是导致这两个产品上市表现差异的重要原因。YESCARTA在早期开发和申请上市过程中，产能问题相对解决得较好，所以拥有“先发”优势，而KYMRIAH早期产能严重不足，诺华正意图通过扩产赶超。
细胞治疗产品生产工艺复杂，生产中的轻微偏差，或未能获得专用原材料等，均可能导致生产失利。药企无论自产还是委托CMO生产，所有生产过程对符合cGMP和相关法规的要求非常高。细胞治疗产品适应症的开发，需要投入巨大的人力、物力和时间成本。生产工艺的探索，尤其是大规模生产工艺的研究，对产能的形成至关重要。生产工艺应与适应症相匹配，如果延用到别的适应症，需重新开展生产工艺研究。
【结语】
目前，南京传奇、科济生物、上海恒润达生和重庆精准生物的临床试验进展较快，但国内大多数申报单位的CAR-T品种尚处在临床Ⅰ期阶段，甚至临床试验尚未启动。而复星凯特和诺华（中国）已经递交NDA申请。
CDE对NDA的标准审批流程是150个工作日。结合KYMRIAH和YESCARTA的坎坷审批历程来看，南京传奇和科济生物的CAR-T品种在年底前上市将存在很大不确定性，审批历程也可能存在不少挑战。相比之下，复星凯特和诺华（中国）凭借先前的成功审批经验，或许会顺利一些。
2020年，对于预期的国内CAR-T药物上市来说，希望与挑战并存。南京传奇或者科济生物等企业能否再次创造传奇，我们拭目以待。
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发表于 2020-8-4 09:26:13
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