肿瘤细胞如何逃脱铁死亡？

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当自由基失控并在连锁反应中破坏保护性细胞膜时，细胞会死于铁死亡。健康细胞在受到氧化应激时偶尔会受到影响。但癌细胞尤其容易发生铁死亡，因为它们的新陈代谢非常活跃——然而许多恶性细胞却可以逃脱这种命运。

科学家们正在寻找使细胞对铁死亡敏感或抵抗的因素，以便在治疗上潜在地影响这种类型的细胞死亡。由德国癌症研究中心的 Tobias Dick 领导的研究人员现在发现了一种新的机制，细胞通过这种机制保护自己免受铁死亡的影响。该研究以题为Persulfides inhibit lipid peroxidation and ferroptosis by scavenging radicals发表于Nature Chemical Biology。

研究发现：一旦细胞受到自由基的压力，细胞就会增加过硫化物的产生，并且有铁死亡发生的风险。这是细胞试图用过硫化物保护自己的第一个迹象——过硫化物可作为高效的自由基清除剂有效抑制膜损伤和铁死亡。

过硫化物的作用是基于一种不寻常的化学机制。当过硫化物遇到自由基时，它就会呈现出自由基的性质，从而本身就变成了自由基。但与其他自由基不同，它极其惰性，不会造成破坏，它只与自身发生反应，并在随后的反应中再次产生过硫化物。这意味着过硫化物在消除自由基时几乎不会消耗自身。因此，研究人员惊讶地发现，即使是非常低浓度的过硫化物也可以有效地消除更高浓度的自由基。

海德堡的科学家们还表明，细胞对铁死亡的敏感性取决于产生过硫化物的某些硫代谢酶。 “我们的新结果可以为攻击癌细胞的内部抗性开辟全新的起点，例如通过负责过硫化物产生的酶的药理学抑制剂”。


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来源：Barayeu U, Schilling D, Eid M, Xavier da Silva TN, Schlicker L, Mitreska N, Zapp C, Gräter F, Miller AK,Kappl R, Schulze A, Friedmann Angeli JP, Dick TP (2022) Persulfides inhibit lipid peroxidation and ferroptosis by scavenging radicals.Nature Chemical Biology, How stressed tumor cells escape cell death: new mechanism discovered doi: 10.1038/s41589-022-01145-w

褪寂

谢谢分享，学习一下

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褪寂 发表于 2022-9-21 10:10
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