如何提高马来酸氯苯那敏片溶出度？

山水有相逢12

求助：如何提高马来酸氯苯那敏片溶出度？
马来酸氯苯那敏片溶出度总有1-2片低于75%，求助如何提高溶出？
处方：

马来酸氯

苯那敏4g；玉米淀粉39.5g；蔗糖23g；糊精2g；硬脂酸镁0.7g

工艺：

马来酸氯

苯那敏100目粉碎，蔗糖80目粉碎，粘合剂配制比例：玉米淀粉：纯化水=0.5：10（g/g）混合制粒；

woshini2ge

一、原料方面
微粉化处理
目前马来酸氯苯那敏为 100 目粉碎，可考虑进一步微粉化。更细的粉末具有更大的比表面积，能增加与溶出介质的接触面积，从而提高溶出速度。例如将其粉碎至 200 目甚至更细的粒度。
改变晶型（如果可能）
研究马来酸氯苯那敏是否存在不同的晶型，某些晶型可能具有更好的溶解性。通过改变结晶条件（如温度、溶剂种类、蒸发速率等）来获得溶解性更好的晶型。
二、辅料方面
崩解剂的添加或调整
添加崩解剂：可以考虑在处方中加入少量的崩解剂，如羧甲基淀粉钠（CMS - Na）或低取代羟丙基纤维素（L - HPC）。这些崩解剂能在溶出过程中吸收水分并迅速膨胀，破坏片剂的结构，使药物更快地释放出来。例如可加入 1 - 3g 的 CMS - Na。
调整淀粉的作用：目前处方中的玉米淀粉既作为填充剂又可能起到一定的粘合和崩解作用。可以调整玉米淀粉的用量或者对其进行预处理，如预胶化处理，改善其崩解性能。
填充剂的调整
改变填充剂种类：蔗糖和糊精作为填充剂，可能会对溶出有一定影响。可以尝试部分或全部替换为具有更好溶解性或更利于溶出的填充剂，如甘露醇。甘露醇具有较好的溶解性，有助于提高药物的溶出。
填充剂粒度优化：对于蔗糖目前为 80 目粉碎，可以进一步优化其粒度，如粉碎至更细的目数，以改善片剂的孔隙率等性质，提高溶出度。
三、工艺方面
制粒工艺改进
调整粘合剂用量和浓度：目前玉米淀粉：纯化水 = 0.5:10（g/g）的粘合剂配制比例可能导致颗粒硬度较大或者不够疏松，影响溶出。可以尝试降低粘合剂的用量或者改变其浓度，使制得的颗粒更疏松，利于溶出。
湿法制粒参数调整：例如改变制粒时搅拌的速度、时间和制粒的湿度等条件。适当降低搅拌速度和缩短搅拌时间，防止过度制粒导致颗粒过硬；同时确保合适的湿度，避免湿度过高或过低影响颗粒质量。
干燥工艺
控制干燥温度和时间：干燥过程中如果温度过高或时间过长，可能会导致片剂表面硬化，影响溶出。优化干燥温度和时间，使片剂在干燥后仍保持良好的孔隙结构，利于溶出介质的渗透。
压片工艺
调整压力：压片时的压力过大可能会导致片剂过于紧实，溶出通道减少，溶出速度减慢。适当降低压片压力，在保证片剂完整性的前提下，使片剂具有合适的孔隙率，提高溶出度。

山水有相逢12

woshini2ge 发表于 2024-10-12 17:00
一、原料方面
微粉化处理
目前马来酸氯苯那敏为 100 目粉碎，可考虑进一步微粉化。更细的粉末具有更大的 ...

谢谢您的帮助，我再试试

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这个需要看一下马来酸氯苯那敏的BCS分类，看一下饱和溶解度。需要确认是否溶解是影响溶出的因素。然后再从工艺角度去提高溶出。

抱琴揽风

处方中没有崩解剂，溶出度不好控。

风晓一叶

试着加了崩解剂立崩仍不好，试着加了吐温也不行

抱琴揽风

风晓一叶 发表于 2024-10-13 11:05
试着加了崩解剂立崩仍不好，试着加了吐温也不行

先看一下片子在溶出介质里面的溶解分散情况吧。如果片子在溶出介质内都无法很快崩解，可以尝试在处方中采取外加一部分崩解剂。如果片子能很快崩解分散，但是分散后有结团或包裹现象，无法分散成细粉或小颗粒，可以尝试在处方中内加崩解剂。如果片子崩解较好，但溶出度仍然不好，再考虑处方加入助溶或增溶剂，比如SDS。崩解剂可以试一下L-HPC。

Jonny--

API的具体粒径是多少？PSD与溶出的关联度
部分填充剂外加会提高溶出