中药制剂提取工序中投料顺序变化算不算变更？

lsy＋

求教各位：中药制剂提取工序，药材投料顺序发生改变，算不算变更？如果是变更属于哪类变更？

邹生

说说怎么个变更法？不过只要涉及工艺一般中等起步

羽遥

需要根据你投料顺序改变，对产品质量、安全性等影响程度而定；
如：
1、重大变更（需审批）
若投料顺序变更导致以下情况，通常属于重大变更：
提取液中指标成分含量波动超过 10%，或指纹图谱相似度显著下降。
引入新的杂质或导致已知杂质含量超过鉴定阈值。
影响制剂的溶出度、生物利用度或稳定性。
案例参考：某复方中药提取工艺中，变更投料顺序导致挥发性成分损失 30%，需重新验证工艺并提交补充申请。
2、中等变更（需备案）
若变更对质量影响较小，可能属于中等变更：
成分含量波动在 5%-10% 之间，且通过质量对比研究证明一致性。
投料顺序调整不影响提取效率及杂质水平，且有历史数据支持。
操作要求：需提供变更前后 3 批样品的质量对比数据（如出膏率、指标成分含量、指纹图谱），并进行加速 6 个月和长期稳定性考察。
3、微小变更（需报告）
若变更对质量无显著影响，可归类为微小变更：
投料顺序调整不影响提取液的成分比例及关键质量属性。
仅为适应设备布局或生产效率优化，且工艺验证数据支持。