SIP后保压确认的必要性

故障代号007

求教反应器SIP后是否还需再次保压确认其密封性？

来自安卓APP客户端

北葵向暖s9y

我也同求，谢谢

明明就s7o

上游反应器要求比较严格吧，个人觉得还需要做一次保压测试

来自安卓APP客户端

dr130

不做保压测试， 漏了咋整，die eraly, die fast

听风辨位

应该是需要的，在SIP的过程中，罐体和管道因高温不可避免会发生一些震动、膨胀等微小的变化，当SIP结束后，是纯在因为高压过程导致垫片损坏、卡箍松动、接口错位等风险的，所以个人认为SIP后重新进行保压确认应该是很有必要的。

1546175169

每次在使用之前不是要开启保压的吗 那个时候不算检查吗

故障代号007

1546175169 发表于 2025-07-30 10:27
每次在使用之前不是要开启保压的吗 那个时候不算检查吗

算啊！肯定算啊！但是SIP后和SIP前是否会有一些意想不到的变化呢？

来自安卓APP客户端

师雲山

是需要的，高温高压的SIP循环对设备（尤其是垫片、密封件）是一个严苛的考验。虽然设计上应能承受，但反复的热循环可能导致材料疲劳或微小损伤，这些损伤可能在冷却后或下次使用前才显现为泄漏。保压测试可以发现这些潜在的、在热态下可能不明显的泄漏点。

来自苹果APP客户端

生物制药yyds

这是一个在制药、生物技术和食品等行业中非常关键的问题，**答案是：绝大多数情况下，在反应器完成蒸汽在位灭菌（SIP）后，是**强烈建议**甚至**必须**再次进行保压测试来确认其密封性的。**

原因如下：

1.  **SIP过程的严苛性：**
    *   SIP涉及高温（通常121°C或更高）和高压（饱和蒸汽压）的循环。
    *   这种剧烈的温度变化会导致反应器本体、法兰、垫片、阀门、接口等金属和非金属部件发生**热胀冷缩**。
    *   这种反复的膨胀和收缩可能使原本在常温下密封良好的垫片产生微小的松弛或变形，或者在应力作用下形成潜在的泄漏路径。

2.  **密封材料的性能：**
    *   常用的密封垫片材料（如PTFE、硅胶、EPDM、金属缠绕垫等）在高温和多次循环下的性能会发生变化（如压缩永久变形、老化）。
    *   即使SIP前通过了保压测试，经历一次高温高压循环后，垫片的密封状态可能已经发生了改变。

3.  **无菌保证的核心要求：**
    *   SIP的主要目的是达到无菌状态。而维持无菌状态的一个**绝对前提**是反应器系统在SIP后以及后续工艺过程中（如冷却、进料、培养/反应、取样、出料）**始终保持正压和完整密封**。
    *   任何微小的泄漏，都可能使外部带菌的空气或液体渗入，**完全破坏SIP的效果**，导致产品污染，风险极高。

4.  **GMP/法规符合性：**
    *   在受严格监管的行业（如GMP制药），要求对可能影响产品质量的关键工艺步骤进行验证和控制。SIP后反应器的密封性是无菌工艺的核心关键要素之一。
    *   仅依靠SIP前的保压测试结果，无法证明系统在经历了严苛的SIP过程后依然保持密封。法规通常要求对关键的无菌边界进行灭菌后的完整性确认（虽然完整性测试常用在滤芯，但密封性保证是类似的原理）。

5.  **风险管理：**
    *   SIP后再次进行保压测试是一个非常有效且相对简单的风险控制措施。它能直接检测系统在经历了SIP热应力后是否仍然保持气密性。
    *   如果省略这一步，一旦存在因SIP导致的密封失效，后续的无菌操作将暴露在巨大的污染风险中，可能导致整批产品报废、调查成本高昂、甚至影响患者安全。

**总结操作流程：**

1.  **SIP前保压测试：** 在开始SIP程序之前，通常会对反应器及其相关管道（建立无菌边界）进行保压测试（使用洁净压缩空气或惰性气体，如N2），以确认在常温下系统是密封的，没有大的泄漏点。这是SIP能够有效进行的基础（确保蒸汽能充满并维持压力）。
2.  **执行SIP程序：** 进行完整的蒸汽灭菌循环（升温、灭菌、冷却、干燥）。
3.  **SIP后保压测试：** **（关键步骤！）** 在SIP循环结束，系统冷却到接近操作温度（或工艺规程规定的温度）后，**必须**再次对反应器系统（维持无菌边界）进行保压测试。
    *   **目的：** 专门确认系统在经历了高温高压的SIP过程后，其密封件（垫片、阀座等）是否仍然有效，无菌边界是否完整。
    *   **方法：** 通常使用经过除菌过滤的洁净压缩空气或惰性气体（如N2）充压至规定的测试压力（通常低于SIP压力和设计压力，但高于操作压力），保持规定时间（如30分钟），观察压力降是否在可接受标准内（如≤1%）。
4.  **合格后进行后续操作：** 只有SIP后的保压测试合格，确认系统密封性完好，才能进行后续的无菌工艺操作（如无菌加料、接种、培养/反应、无菌取样等）。

**例外情况（较少见）：**

*   如果反应器**不用于无菌工艺**，且SIP仅作为清洁或灭活手段，对后续操作的环境要求不高，那么SIP后密封性的风险相对较低。此时是否进行SIP后保压测试需基于风险评估和内部规程确定，但通常仍建议进行以保证设备正常运行和安全。
*   某些极其坚固、设计特殊或经过充分验证（证明SIP循环不会影响其常温密封性）的非关键系统。但这种验证通常很复杂，不如直接做测试可靠。

**结论：**

对于用于**无菌工艺**的反应器系统，**在完成SIP后，必须再次进行保压测试来确认其密封性。** 这是确保无菌屏障完整、符合GMP要求和进行有效风险管理的一项**至关重要的标准操作程序**。绝不能省略这一步。务必遵循你们公司制定的标准操作规程（SOP）和设备手册中的具体要求进行操作和接受标准判定。

来自安卓APP客户端