原料药的混合均一性问题

追风-

怎样验证原料药的混合均一性？因为目前的干燥设备，我个人感觉没有双锥干燥机的混合均匀度高。我该怎么设置实验怎么？拿同一批原料，分别放进两个不同的设备，相同的运行时间，然后多点取样对照？

红烧牛肉面

你到底是要对比不同设备的均一性？
还是要确认当前设备的均一性？

追风-

红烧牛肉面 发表于 2025-08-19 15:41
你到底是要对比不同设备的均一性？
还是要确认当前设备的均一性？

先验证当前设备的均一性是否达标。
如果不达标，我再验证是否需要更换设备，再去对比其他设备的均一性

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离歌笑as

在目前的干燥设备不同位置多点取样，计算RSD值，在范围内即可

追风-

离歌笑as 发表于 2025-08-19 15:47
在目前的干燥设备不同位置多点取样，计算RSD值，在范围内即可

目前就是rsd有一点超了

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追风-

离歌笑as 发表于 2025-08-19 15:47
在目前的干燥设备不同位置多点取样，计算RSD值，在范围内即可

目前有些RSD都30%了

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追风-

离歌笑as 发表于 2025-08-19 15:47
在目前的干燥设备不同位置多点取样，计算RSD值，在范围内即可

目前大部分RSD都超了15%，在20%-30%之间，20%左右的最多

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kaixin192

路过，学习一下

离歌笑as

追风- 发表于 2025-8-19 15:50
目前大部分RSD都超了15%，在20%-30%之间，20%左右的最多

个人想法，如果达不到，是不是需要增加混合机

红烧牛肉面

你都有结论了呀
这么多数据均一性都不合格，还用问吗

sdsonny123

设备不同，原理不同，参数没试试改下？看看是不是转数和时间的问题！

追风-

红烧牛肉面 发表于 2025-8-19 16:06
你都有结论了呀
这么多数据均一性都不合格，还用问吗

RSD超标是其他实验室检测到的，自己的实验室检测的RSD是正常的。我现在也在怀疑是不是机器型号的，或者检测方法的差异导致的

baijk

你是做设备选型还是做原料药的干燥混合均匀度参数摸索？

追风-

baijk 发表于 2025-8-19 16:32
你是做设备选型还是做原料药的干燥混合均匀度参数摸索？

都不是，只是在日常生产中发现RSD有点大。然后思考一下该怎么应对这个异常

机智鼠

作为药学与医疗器械领域专家，针对原料药混合均一性验证问题，建议如下：可采用多点取样结合统计学分析进行验证。具体实验设计可参考FDA试行指南中关于粉末混合的要求。您提出的对比不同设备（如双锥干燥机与其他机型）的方法合理，但需注意控制变量——确保两台设备的运行参数（时间、转速等）、投料量及环境条件一致。取样时应覆盖顶部、中部、底部及侧壁等关键位置，并采用含量测定或粒度分布等检测手段评估均匀度。根据相关法规，建议在工艺验证阶段完成该方法学确认，以保证数据可靠性与合规性。若物料具粘性，可考虑优化设备结构或添加辅助装置减少死角残留。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

baijk

追风- 发表于 2025-8-19 16:35
都不是，只是在日常生产中发现RSD有点大。然后思考一下该怎么应对这个异常

先从实验室分析RSD值超标的原因吧（如检测方法、人员、设备、环境、物料等）、只有排除了实验室原因，再分析工艺吧，个人觉得

胜利者

起球的料咋办

追风-

胜利者 发表于 2025-08-19 17:50
起球的料咋办

啥意思？起球是指结块还是啥

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安安份份的小尘1

原料药混合均一性验证实验方案设计（基于设备对比）
一、验证目标
通过对比现有干燥设备与双锥干燥机的混合均一性数据，量化两者的均匀度差异，为工艺优化或设备选型提供依据。

二、实验设计核心步骤
1. 实验条件控制
原料批次：使用同一批原料（需确认无初始含量差异，可通过预取样检测主成分含量RSD≤2%）。
设备参数：
运行时间一致（建议参考设备说明书或经验值，例如60分钟）；
装载量相同（推荐装载体积占设备容积60%-70%）；
转速/温度等核心参数保持一致（若设备允许调节）。
2. 取样策略
取样点数量与位置：
表格
设备类型        取样点分布        最少取样数
双锥干燥机        顶部、中部、底部各3点，共9点        ≥10个
其他干燥设备        根据设备结构划分区域（如前后、左右、中心/边缘）        ≥10个
取样方法：
分层取样：停机后从不同深度取样（例如使用定深取样器）；
无菌操作：避免交叉污染，取样容器需预先清洁干燥。
3. 检测指标与分析方法
主成分含量：
方法：HPLC/UPLC（USP <621>），计算相对标准偏差（RSD）；
验收标准：RSD≤5%（中国药典2020年版四部通则9103要求）。
辅助指标（可选）：
水分含量（卡尔费休法）；
粒径分布（激光粒度仪，验证是否存在团聚导致的混合不均）。
4. 实验重复性
平行实验次数：每组实验重复3次，消除偶然误差；
数据分析：比较两组设备的RSD均值（t检验或ANOVA分析显著性差异）。
三、对照实验设计示例
表格
组别        设备类型        取样点        检测指标
实验组        现有干燥设备        按上述策略        主成分含量、水分
对照组        双锥干燥机        按上述策略        主成分含量、水分
四、结果解读与优化建议
若现有设备RSD显著高于双锥机（如＞5%）：

设备优化：检查设备是否存在混合死角（如搅拌桨设计不合理）；
工艺调整：延长混合时间或优化转速曲线（需重新验证）；
设备更换：直接采购双锥干燥机（需评估产能与成本）。
若现有设备RSD接近双锥机（≤5%）：

持续监控：增加生产批次的过程检测取样频率；
风险评估：结合产品关键质量属性（CQA）判断是否可接受。
五、注意事项
混合均一性影响因素：

物料特性（流动性、粒径、静电吸附）；
设备填充率（过高导致混合不充分）；
取样工具精度（避免因取样工具污染或损失导致数据偏差）。
扩展验证（必要时应补充）：

混合终点确认（通过多时间点取样，确定最佳运行时间）；
设备满载与半载的均匀度差异对比。