Alamar Biosciences推出NULISAqpcr BD-pTau217测定法

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Alamar Biosciences推出NULISAqpcr  BD-pTau217测定法：在阿尔茨海默病研究中实现非侵入性脑特异性生物标志物检测的突破

这项基于血液的全新测定方法具有无与伦比的灵敏度和特异性，可助力下一代测定技术的开发。

加利福尼亚州弗里蒙特2025年10月10日 /美通社/ -- 推动精密蛋白质组学以实现疾病早期检测的生命科学公司Alamar Biosciences今日宣布推出NULISAqpcr  BD-pTau217测定法。该方法在血液中对脑源性磷酸化tau 217（pTau217）的定量测定上实现了革命性突破，而pTau217是阿尔茨海默病及其他tau病变研究中的关键生物标志物。 作为首创的测定法，它是目前唯一的脑源性单重解决方案，为神经退行性疾病研究在精确度和中枢神经系统（CNS）特异性方面树立了新标准。

NULISA BD-pTau217测定法

NULISAqpcr BD-pTau217测定法基于Alamar专有的NULISA  平台，可对血浆、血清及干血斑等非侵入性样本进行检测，展现出前所未有的灵敏度与特异性。 该研究测定法可直接测量来源于CNS的pTau217，无需采集脑脊液（CSF）或进行PET成像，从而消除了在群体研究或纵向临床试验中广泛应用的障碍。

Alamar Biosciences创始人、董事长兼首席执行官Yuling Luo博士表示：“NULISAqpcr BD-pTau217测定法重新定义了CNS生物标志物定量的可能性。 通过消除来自外周来源的tau干扰，研究人员现在能够更早、更精确地发现大脑中的关键变化。”

伦敦大学学院神经学教授、医学博士Jonathan Schott表示：“Alamar脑特异性血浆pTau217测定法表现优异。 对于伴随认知症状的阿尔茨海默病病理学检测，我们的早期结果显示，单重检测格式至少与已验证的血浆ptau217检测相当，但具有更高的倍数变化，并且归入不确定范围的样本更少。 在研究环境中，采用多重测定法测量的脑特异性pTau显示出巨大潜力，可用于识别具有高水平阿尔茨海默病病理特征的无症状个体，这些个体可能成为疾病修正疗法临床试验的理想候选者。”

BD-pTau217测定法可作为单重NULISAqpcr检测使用，也可整合在多重NULISAseq   CNS Disease Panel 120中，从而支持探索性研究与转化研究。 该测定法具备自动化工作流程，结合ARGO    HT系统每天可处理超过220个样本，使其成为疾病队列或群体研究中进行高通量分析的理想工具。

Alamar Biosciences将继续与神经科学领域合作，挖掘生物标志物洞见，以加速阿尔茨海默氏症及相关研究的进展。

NULISA BD-pTau217测定法仅限于科研用途，不可用于临床诊断。

关于Alamar Biosciences, Inc.
Alamar Biosciences是一家私营生命科学公司，致力于推动精密蛋白质组学的发展，以实现疾病的早期检测。 该公司专有的NULISA  平台与ARGO   HT系统无缝配合基因组学的最新进展，实现个位数阿托摩尔级检测灵敏度，大大超过了当今市场上最灵敏的蛋白质检测技术。

消息来源 : Alamar Biosciences, Inc.

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10月7日，一项由四川大学华西医院和加泰罗尼亚生物工程研究所等合作团队共同领导的研究，发表在 signal transduction and targeted therapy期刊上，展示了一种纳米技术策略，成功在小鼠模型中逆转了阿尔茨海默病（AD）的病理学和认知衰退。

这一创新方法聚焦于恢复血管系统的正常功能，而非以往研究通常所做的那样直接作用于神经元或其他脑细胞。研究中使用的纳米颗粒被称为超分子药物，它们本身就具有生物活性，而非仅仅作为治疗分子的载体。该疗法的核心是通过修复血脑屏障（BBB）这一调节大脑环境的关键“血管看门人”，从而实现了在动物模型中AD病理的逆转。

大脑消耗成人体内20%的能量，儿童体内甚至高达60%，这些能量由庞大且密集的血管系统提供。血脑屏障（BBB）是一个细胞和生理屏障，将大脑与血液隔开，以保护大脑免受病原体或毒素等外部危险的侵害。在阿尔茨海默病中，最主要的“废物”蛋白是淀粉样蛋白-β（Aβ），其积累会损害神经元的正常功能。大多数AD患者都存在各种血管功能障碍。

正常情况下，LRP1蛋白充当分子看门人，它识别Aβ并将其转运穿过血脑屏障进入血液循环，从而将其清除。然而，这一系统十分脆弱。如果LRP1与Aβ结合得过紧或过多，转运就会受阻，LRP1本身会在BBB细胞内降解，导致清除能力下降。

在阿尔茨海默病模型小鼠中，观察到随着疾病进展，BBB LRP1水平几乎检测不到，且LRP1与Aβ的关联性降低。LRP1的定位也发生了变化：在年轻的AD小鼠中（3个月大），Aβ高度与LRP1在内皮细胞（CD31）上共定位；但在晚期AD小鼠中（12个月大），LRP1与Aβ在内皮细胞上的共定位明显减少，而LRP1主要沉积在血管外侧的周细胞周围。分子分析显示，Aβ积聚、LRP1和PACSIN2的下调伴随着Rab5的上调，这表明运输机制已从正常的PACSIN2介导的管状转胞吞作用转向Rab5驱动的降解内吞作用。

这项研究中开发的超分子药物（A40-POs）就像一个开关，能够重置清除系统。它们是通过将P[(OEG)10MA]20–PDPA120聚合物囊泡与血管紧张素-2（angiopep-2）配体结合制成的，每颗颗粒携带40个配体（A40-POs），旨在实现中等亲和力的靶向。这种“亲和力优化”设计能够将转运偏向于PACSIN2介导的转胞吞作用，从而避免了Rab5依赖性的溶酶体降解途径。通过模拟LRP1的配体，A40-POs能够与Aβ结合，穿过血脑屏障，启动清除毒性物质的过程。

在对基因编程产生大量Aβ蛋白的AD模型小鼠（12个月大）进行静脉注射治疗后，研究人员观察到了显著的急性效果。仅在注射后1小时，大脑内Aβ的含量就减少了50%到60%，血浆Aβ水平则镜像地增加了8倍（从85.3升至673.5 ng/ml）。正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）和小鼠脑组织透明化3D成像也证实了A40-POs治疗12小时后，脑内Aβ信号显著减少，Aβ斑块体积减少了41%。

此外，A40-POs治疗还迅速改变了BBB表型，实现了结构性修复。处理后，LRP1与内皮细胞（CD31）的共定位显著增加，恢复到野生型状态。ELISA检测也显示，纳米药物清除了Aβ，并通过上调PACSIN2和下调Rab5引起了BBB表型的快速变化，这与恢复血管系统的自然清除途径一致。

最引人注目的是其长期治疗效果。研究人员对12个月大的小鼠（相当于人类60岁）进行了仅3剂超分子药物的治疗，并在随后几个月定期监测疾病进展，18个月大的小鼠（相当于人类90岁）恢复了健康小鼠的行为。通过水迷宫实验，处理后的AD小鼠在空间学习和记忆方面表现出显著改善，其表现水平与野生型小鼠相当，且这种认知益处持续了长达6个月。此外，治疗组的筑巢分数和蔗糖偏好分数也显著高于对照组，表明生活质量有所提高。

这项创新性的治疗范式为阿尔茨海默病的有效临床干预提供了一条有希望的途径，解决了血管对AD的贡献，并最终有望改善患者的预后。该工作的概念性进步在于超越了“克服屏障”的范式，转向了“修复屏障”。A40-POs证明了纳米尺度的空间编程可以通过直接调节内皮细胞转运受体的构象和运输动态，恢复BBB内在的清除机制。

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