原料药多批混合的问题

啦啦啦快乐的

根据某一个客户需求将几个批次的原料药混合以增加产品批量，其他客户没有此要求不执行此操作，这算工艺变更吗？注册批件中没有此混合操作

深夜哭的舔狗

啥意思？扩批吗

williamtang

这算工艺变更，增加总混工艺，做一下混合验证，然后去备案一下。当然，非总混的批量保留。

机智鼠

根据《药品生产质量管理规范(2010年修订)》附录2原料药第三十一条，将数个小批次混合以增加批量属于混合操作。如果注册批件中没有提及此混合操作，且该混合操作未在工艺开发和验证阶段进行过充分评估和确认，那么这种临时的、基于客户需求的混合行为应被视为工艺变更。

具体来说，混合操作需要符合以下要求：拟混合的每批产品均应按照规定的工艺生产、单独检验并符合相应质量标准。此外，混合过程应当加以控制并有完整记录，混合后的批次应当进行检验，确认其符合质量标准。因此，对于其他客户没有此要求的混合操作，建议不要执行，以避免潜在的质量和合规风险。

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增加批量变更验证

尘归尘

工艺变更了。

yhgz

这个不合规吧，敢混合，胆子大

借月树

回答的基本没有做原料的吧，
根据《药品生产质量管理规范(2010年修订)》附录2原料药第三十一条，原料药指南都说了可以混合”混合指将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并“，前提”符合质量标准“，这个是合规，和注册事项是两码事。
你将这个问题问省局，他们也许回复你们工艺中没有，所以可能考虑重大变更，如果关系好呢，他会说行业内大家都这么直接干。
所以，确保检验合格没啥风险就自己决断。更保守的建议：是先分别检验放行，然后提变更说明是客户针对涉及批次需求进行控制，取样检查均一性监测，全检，再评估是否稳定性考察（首次留一下就差不多了） ————————有时候还要帮制剂粉碎原料呢，都是服务于客户。

药药拆克闹

需要进行如下评估。

均一性验证：需通过验证证明混合工艺能保证产品均匀（如活性成分、杂质分布等）。

重新检验：混合后的最终批次必须按质量标准进行全项检验，合格后方可放行。

稳定性考察：若混合可能影响稳定性（如有效期），需进行稳定性评估。

BerniceCheung

增加批量 本身就是变更。
混合要看注册工艺是否有变化，不一致也算变更。

啦啦啦快乐的

williamtang 发表于 2026-1-12 16:43
这算工艺变更，增加总混工艺，做一下混合验证，然后去备案一下。当然，非总混的批量保留。

不同客户的需求不一样，要求混合的批次也不一样，有的需要4批混合成一批，有的客户需要5批或10批混合成一批，有的购买量较少的可能还要分装，难道都要去做工艺变更吗?

啦啦啦快乐的

BerniceCheung 发表于 2026-1-13 09:40
增加批量 本身就是变更。
混合要看注册工艺是否有变化，不一致也算变更。

首先生产批量没有变化，设备也不允许扩批，知识我们把生产出来的成品（每批都检验放行过的）根据客户的需要进行多批混合或者分装。这属于工艺变更吗？

啦啦啦快乐的

借月树 发表于 2026-1-13 08:18
回答的基本没有做原料的吧，
根据《药品生产质量管理规范(2010年修订)》附录2原料药第三十一条，原料药指 ...

我们每批原料药都是检验放行过的，客户为了减少他们入厂取样检验批次提的要求，只针对这一个客户的情况需要做什么吗？

借月树

啦啦啦快乐的 发表于 2026-1-13 10:34
我们每批原料药都是检验放行过的，客户为了减少他们入厂取样检验批次提的要求，只针对这一个客户的情况需 ...

正常呀，大家都想节约检验成本，做个混合工艺验证，验证时批批全检再混合，验证报告评估混合前监测关键指标。你想嘛，就算扩批10以内也只是个微小变更。

williamtang

啦啦啦快乐的 发表于 2026-1-13 10:29
不同客户的需求不一样，要求混合的批次也不一样，有的需要4批混合成一批，有的客户需要5批或10批混合成一 ...

都算工艺变更啊，你可以先做一个风险评估，根据评估结果选择几个混合批次的进行验证，可以涵盖所有可能的混合批次。

hanmei2008111

建议你去走沟通交流函和省局问一下，看一下省局的态度是什么样子的，是备案还是补充申请，在没有明确回复前不建议混合，我们是搞质量的，别把自己搞死了。

hsbbc

借月树 发表于 2026-1-13 08:18
回答的基本没有做原料的吧，
根据《药品生产质量管理规范(2010年修订)》附录2原料药第三十一条，原料药指 ...

附议，这个临时的变更，按照微小变更管理即可。举个例子，返工，可以吧，但是如果你固定到生产工艺中，那就成注册事项了。粉碎不同，多半属于黑户，默认不管罢了