Skyhawk Therapeutics公布Huntington病治疗药物SKY-0515一期临床试验九个月中期结果

18810836617

九个月研究数据显示，基于倾向评分加权分析，患者综合统一Huntington病评定量表（cUHDRS）评分较基线平均提高+0.64分，而同期有症状患者在自然病程下的预期变化为-0.73分，呈现明显恶化趋势。

Skyhawk同时宣布，SKY-0515的二/三期FALCON-HD临床试验已扩展至全球开展。 Skyhawk现已为超90名患者给药。

Skyhawk Therapeutics, Inc. 是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于开发用于调控关键RNA靶点的新型小分子疗法。公司今日宣布，其用于治疗Huntington病（HD）的在研药物SKY-0515在九个月中期分析中取得积极结果。

Skyhawk_Therapeutics_9_MONTH_DATA_Graph

SKY-0515治疗显示，血液中mHTT蛋白水平呈剂量依赖性下降，其中9mg剂量组降幅达62%；同时，PMS1 mRNA水平亦呈剂量依赖性下降，降幅为26%。 PMS1是驱动体细胞CAG重复序列扩增及HD病理进程的关键因子。 SKY-0515同时显示出优异的中枢神经系统暴露水平，并且总体安全性良好，耐受性良好。

在一期临床试验C部分患者队列中，接受SKY-0515治疗的患者在第3、6及9个月时，其综合统一Huntington病评定量表（cUHDRS）评分均较基线呈平均改善。 基于Enroll-HD与TRACK-HD的倾向评分加权分析，九个月汇总数据显示cUHDRS评分提升+0.64分，而同期有症状患者的预期自然病程恶化幅度为-0.73分。

伦敦大学学院神经学教授Ed Wild表示：“SKY-0515一期C部分试验的安全性与早期疗效数据令人振奋，在第3、6及9个月的预设分析中，cUHDRS评分均显示偏离预期自然病程恶化的趋势。 SKY-0515对mHTT蛋白的降低幅度在迄今为止所有患者中测试的疗法中均属最显著，临床及生物标志物数据显示该药物在所有测试剂量下均耐受良好。 SKY-0515兼具降低mHTT与PMS1的双重能力，可通过靶向Huntington病的两大核心致病机制，提供强效治疗组合。 这些开放标签试验结果有待正在进行的安慰剂对照FALCON-HD试验进一步验证，但已为全球HD患者带来实质性影响的期待——对于他们而言，像SKY-0515这样的口服降低Huntington蛋白疗法将具有真正的变革意义。”

Skyhawk Therapeutics研发负责人Sergey Paushkin表示：“我们一期研究的目标是评估安全性及生物标志物活性。九个月中期数据分析显示，SKY-0515在生物标志物应答方面持续强劲，同时潜在终点cUHDRS较基线改善——而同期患者自然病史中cUHDRS评分呈恶化趋势——这进一步凸显了SKY-0515作为同类最优HD修饰疗法的潜力。 这些中期数据标志着SKY-0515的重要里程碑，同时彰显了Skyhawk平台在开发首创小分子疗法方面的强大能力，为尚无获批疾病修饰疗法的重大疾病带来潜在突破。”

Huntington病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，最终致命。美国约有4万多名有症状患者，全球受影响人数预计达数十万。 目前尚无获批疗法能够延缓或阻止该疾病的进展。 SKY-0515是一种口服在研小分子RNA调节剂，由公司基于创新RNA调控平台SKYSTAR®开发。 SKY-0515可治疗性降低两种蛋白——HTT蛋白与PMS1蛋白。 PMS1是体细胞CAG重复序列扩展及HD病理进展的另一关键驱动因子，可与降低突变型HTT的疗效协同发挥作用。

Skyhawk同日宣布，其SKY-0515二/三期FALCON-HD试验已从澳大利亚和新西兰的12个中心扩展至全球范围。 Skyhawk现已为超过90名患者完成SKY-0515给药。

SKY-0515是Skyhawk首款进入临床阶段的药物。

Skyhawk预计在2027年底前，将推动更多小分子药物进入临床，用于治疗尚无获批疾病修饰疗法的罕见神经系统疾病。

关于SKY-0515一期临床研究

SKY-0515一期临床试验为首次人体试验，旨在评估该药在健康志愿者及早期Huntington病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。 试验共分三部分。 A、B两部分在健康志愿者中评估了SKY-0515。 C部分为双盲、安慰剂对照、平行设计研究，在早期HD患者（HD-ISS分期1、2或轻度3期）中比较两种剂量水平的SKY-0515与安慰剂，初始治疗为期84天，随后进入为期12个月的延伸活性治疗期，所有受试者将以盲态方式接受低剂量或高剂量SKY-0515。 本研究的目标包括评估突变型HTT蛋白和PMS1 mRNA水平。 SKY-0515 C部分首批患者已于2025年1月完成给药。 SKY-0515临床试验1C期招募现已完成。

关于SKY-0515的二期/三期FALCON-HD临床研究

FALCON-HD（NCT06873334）是一项二/三期随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究，旨在评估SKY-0515的药效学、安全性及疗效。研究计划在澳大利亚和新西兰12个中心招募120例2期及早期3期HD患者，并在全球40余个中心招募400例同类患者。 符合条件的患者将在至少12个月的治疗期内，每日口服一次SKY-0515（共三种剂量水平之一）或安慰剂。 该试验旨在评估SKY-0515调控RNA剪接、降低mHTT与PMS1蛋白的潜力——这两种蛋白均参与Huntington病的病理进程。 更多关于FALCON-HD的信息，包括参与研究中心及入组标准，可访问ClinicalTrials.gov和www.FALCON-HD.com。

关于Skyhawk Therapeutics

Skyhawk Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，依托其专有平台SKYSTAR®，致力于发现和开发小分子RNA调控疗法，以应对全球最棘手的疾病。 如需了解更多信息，请访问www.skyhawktx.com。

消息来源 : Skyhawk Therapeutics