春禾医药：CDE批准VG081821开展治疗NASH/MASH的II期临床试验

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浙江春禾医药科技有限公司（以下简称"春禾医药"）今日宣布，公司自主研发的创新药VG081821（一种高活性、高选择性的腺苷A2A受体拮抗剂兼反向激动剂）在临床开发领域取得突破性进展。中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式批准其第二适应症非酒精性脂肪性肝炎（NASH，或称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，MASH）的临床试验申请（帕金森病是首个适应症）。

这是A2AR拮抗剂首次在世界范围内获批用于治疗NASH的临床研究，春禾医药也是目前唯一的临床开拓者。VG081821可直接进入治疗NASH的II期临床研究，将大大缩短药物的临床研发时间。

NASH是一种进展性的肝脏疾病，其特征是肝脏内脂肪过度堆积（脂肪变性），并伴有肝细胞损伤、炎症以及进行性肝纤维化。随着肥胖和代谢综合征在全球范围内的流行，NASH已成为导致肝硬化和原发性肝癌的主要原因之一。目前，NASH在国内的患病人数超过5000万人，然而尚无正式获批的治疗药物，存在巨大的未满足的临床需求。

作为目前全球唯一处于临床开发阶段的A2A受体拮抗剂兼反向激动剂，VG081821对NASH的治疗潜力体现在对病理特征的全方位覆盖，其对NASH的三个核心病理特征（脂肪肝、炎症、纤维化）均有治疗作用。对NASH这一病理机制极其复杂的疾病而言，VG081821的多维度、全方位治疗作用使其拥有难以比拟的治疗潜力，是极具前景的治疗NASH的药物。

大量相关的流行病学研究同样支持用A2AR拮抗剂治疗NASH，多项大规模研究发现，适量饮用咖啡能够显著降低慢性肝病的风险。咖啡的核心活性成分是咖啡因，而咖啡因主要通过抑制A2A受体发挥对肝脏的保护作用。VG081821作为高活性和高选择性的A2A受体拮抗剂，很有希望为NASH患者带来更满意的治疗效果。

VG081821与传统的  A2A受体拮抗剂（如伊曲茶碱）存在显著差异。普通的拮抗剂仅能阻断腺苷分子与A2A受体的结合，而VG081821作为一种高活性的反向激动剂，能够进一步抑制A2A受体在基质水平上的固有活性，能够更彻底地关闭病理信号，从而实现比普通拮抗剂更彻底的药理效应和取得更好的治疗效果，这是VG081821拥有的难得的药理学优势。

VG081821的首个适应症是帕金森病。在目前全球治疗帕金森病的临床研究中，VG081821是唯一具有标本兼治作用的创新药，能够直接弥补当前标准疗法只治标、不治本的缺陷。在已经完成的治疗早中期帕金森病的II期临床试验中，VG081821可明显改善帕金森病患者的运动能力，取得了完全符合预期的治疗效果，展现了其作为单药治疗的巨大潜力。最主要的不良反应为一过性转氨酶升高，但很可能不是毒性反应，而是药物加速脂质代谢周转后促进糖异生的药理作用所引起的转氨酶表达水平的增加（糖异生过程需要转氨酶参与），可认为属于正常的生理适应。其他具有类似药理功效的药物（例如降甘油三脂的贝特类药物和治疗NASH的瑞司美替罗）也有引起一过性转氨酶升高的现象，对此进行的研究显示，可认为此类由绝对表达量升高引起的一过性转氨酶升高为无害的代谢适应性反应——这也从另一侧面验证了VG081821的预期药理作用。

VG081821获批开展治疗NASH的临床研究，是春禾医药在"聚焦腺苷信号领域"这一独特化研发道路上取得的又一里程碑。展望未来，春禾医药将进一步深耕腺苷信号领域，继续秉承创新驱动的药物研发理念，加速推进临床研究，力争为全球患者提供更有效、更安全的创新治疗答案。

消息来源 : 春禾医药

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VG081821的首个适应症是帕金森病