无菌制剂胶塞上料

小韩°

无菌制剂胶塞上料可以在一般区进行操作吗，一般区内使用静压箱，将胶塞袋子外表面消毒后，传入层流内自净，然后通过手套箱将胶塞转移至落料口，通过密闭管道转移至胶塞清洗灭菌机内，这样操作有什么风险或控制措施吗

wzzz2008

从你的描述看，个人认为没啥问题。
在洁净区上料，也是从一般区外表面消毒，自净，传入暂存间，再转移到清洗间上料。只是你们把这个过程，通过密闭系统来远成了，从实践上说，能更有效避免污染和交叉污染。

世间始终你好

这个问题非常关键，涉及无菌制剂生产中关键物料（胶塞）上料前的环境级别衔接和风险控制。我们来一步步分析你描述的工艺，并给出风险点与建议控制措施。

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一、你描述的操作流程（简化）

• 操作区：一般区（C级或D级，甚至非洁净区）。
  
• 使用静压箱（或传递窗）：袋子外表面消毒 → 传入层流内自净。
  
• 通过手套箱转移 → 胶塞进入密闭落料口。
  
• 通过密闭管道 → 胶塞输送至胶塞清洗灭菌机（通常为密闭系统）。
  
  

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二、关键控制点与风险分析环节主要风险风险说明控制措施建议
1 胶塞原包装进入一般区外包装污染胶塞袋外层带入尘埃或微生物，若静压箱或传递窗无有效分区，会形成潜在交叉污染明确“外包装去除区”与“静压箱入口区”分区，外袋去除前消毒（70%异丙醇或过氧化氢擦拭）
2 静压箱/传递窗的“层流自净”过程表面残留污染、自净效果不确定若静压箱风速不足或HEPA失效，自净效果不可靠静压箱内配HEPA过滤送风（≥0.45 m/s），定期DOP检漏，定期沉降菌/浮游菌监测
3 手套箱转移环节交叉污染、人为操作带入污染若手套箱未保持正压或手套清洁不当，胶塞袋破口、外壁污染可能影响清洁灭菌系统手套箱保持正压（相对一般区≥10 Pa），手套定期更换并擦拭消毒；必要时设置双手套过渡区
4 密闭管道传输管道泄漏、负压吸入污染空气管道密封或负压波动导致污染空气倒灌使用密闭正压输送（正压5–15 Pa），接口采用快速接头+密封圈结构；压差报警联锁
5 胶塞进入清洗灭菌机前状态胶塞清洁前受微生物负荷污染若清洗机未能有效灭菌或进料端密封失效，将带入微生物确保清洗机具备自动清洗+蒸汽灭菌程序；验证最差工况下的灭菌F₀值 ≥ 12
6 整体环境级别不匹配一般区 → A/B关键区的间接传递若上游为D级或非洁净环境，则静压箱为关键隔离屏障，应验证洁净效果对静压箱进行“传递验证”：微生物、颗粒、压差恢复时间、灭菌剂消散测试

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三、总体判断

结论：可以在一般区操作，但前提是整个物料传递路径需经过密闭和验证。

这种模式在现代无菌工厂中属于**“密闭物料传递（Closed Material Transfer）”系统**。
常见于冻干制剂、预灌封胶塞上料环节，前提是：

• 胶塞始终处于密闭状态（双袋包装+密闭管道）。
  
• 静压箱、手套箱和传输管道均已进行确认/验证（包括气流、压差、表面微生物监测）。
  
• 清洗灭菌机有完整的CIP/SIP验证，能消除进入前的污染风险。
  
  

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四、验证与文件化要求建议类别具体内容验证要点
URS与DQ明确静压箱、手套箱、传输管道设计要求环境级别、压差、气流方向
IQ/OQ确认各部分密封性与报警功能门联锁、压差报警、风速记录
PQ模拟物料传递（烟雾、粒子、菌落恢复测试）验证无污染带入
清洁与消毒验证静压箱/手套箱内表面消毒效果使用代表菌株、不同表面材料
操作SOP明确消毒剂类型、作用时间、操作步骤操作人员培训记录

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五、实用控制建议

• 胶塞袋双层包装，内袋未开封前不得暴露；
  
• 外袋进入静压箱前，擦拭消毒两遍（IPA→过氧化氢）；
  
• 静压箱内空气换气时间≥5 min；
  
• 手套箱操作前空气净化≥15 min；
  
• 每批上料完成后进行手套箱、静压箱表面微生物检测；
  
• 上料系统与清洗机联锁，防止清洗未就绪时上料。
  
  

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简言之：
在一般区上料是可行的，但必须通过密闭、验证、正压、灭菌可追溯四个要素确保无菌屏障不被破坏。若任何环节非密闭或未经验证，则存在潜在微生物污染风险，不建议实施。

大耳红脸环眼贼

1、一般区指的什么区域，ABCD级之外的？做无菌制剂，只是一听你在一般区上料都不太靠谱。
2、看你描述，肯定用的免洗免灭胶塞吧。在一般区静压箱开袋（），层流罩下自净，手套箱转移（手套箱灭菌的吗），整个过程都在A级保护下吗。估计手套箱转移到落料口的过程，肯定会通过非A级区吧，手套箱的密封性可否保证？
3、手套箱和落料口怎么连接？如何保证和胶塞清洗机的密闭管道的连接是无菌的？
可能会有一些信息差，从已知信息判断，你们这波操作，风险还是挺大的

羽遥

不建议在一般区操作，
风险主要是一般区尘埃、微生物可能污染胶塞（哪怕外表面消毒，转移环节仍有暴露风险）；
控制措施要确保静压箱 / 层流洁净度达标、外表面消毒彻底、转移全程密闭无暴露、手套箱和管道定期清洁灭菌，还要做好环境监控。

小韩°

大耳红脸环眼贼 发表于 2025-11-10 10:57
1、一般区指的什么区域，ABCD级之外的？做无菌制剂，只是一听你在一般区上料都不太靠谱。
2、看你描述，肯 ...

一般控制区，在ABCD级别范围之外，直接从未分级的一般区向C级传递胶塞。使用的是需要清洗灭菌的胶塞，在静压箱内使用手套箱开袋，通过落料口、密闭管道转移到胶塞清洗机内，进行清洗灭菌之后再通过密闭管道转移到AB级区。

胜利者

指南上有足够的参考性

小韩°

胜利者 发表于 2025-11-10 14:17
指南上有足够的参考性

请问在哪个指南有描述啊，想去参考一下