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【手把手教你】验证（三）-设计
设计、建造以及试运行对于制药产业的新设备是一个复杂的过程，包括各式各样工程、工艺与质量保证，以及控制训练，行业可能通过一系列不同阶段从概念，可行性研究，到最后详细的设计、建造、试运行，以及最后现场的验证活动。有个方式可以用于设计者保证设计、工程以及施工过程满足GMP需求。此方式有时被称为验证总计划。通常，业界开发一个验证总计划涵盖操作单元验证的所有方面，例如：工艺验证、清洁确认、自动化验证以及设施与设备确认。 设施的工程设计过程 工程或可行性设计典型过程的各阶段：概念设计、设计开发、详细工程、采购、施工、预调试、调试。每个阶段有各自的工程目标，因此确认要求在每个阶段有不同的范围和程度。我们将对每个阶段的确认概念进行描述。 概念设计 实际的工艺设计比工程设计更早开始，药品的发现、设计和生产是行业的关键要素，这些关键的要素将为概念设计研究提供基础，随后的全规模的工艺验证数据收集也已经开始。很明显，目前的监管部门所强调的证明药物等效性，即最后生产批次必须具有与在临床试验中所使用的物质相同的生物与化学活性，任何后续提交资料的情况对制造路线、工程设计和设备选型.会有重大影响。 概念研究必须考虑所有的这些方面并将其需求纳人到早期设计中。因此，需要一个计划来保证整合GMP、确认与工艺的需求。 目的： 概念研究主要目的是提供： 设计理念的协商基础，以便能够转人下一阶段开发（通常称为工程承包组织的前端设计或有时称为设计开发或基础工程）。 提供原始的创办成本估计，通常由高级管理层批准初步预算。概念设计经常作为可行性研究（即我们应该进或退）。 可交付结果，这一阶段典型的可交付结果：设计基础陈述、GMP陈述、工艺流程图或示意图、主要设备项目列表、概念性布局和流程安排、建筑及暖通空调理念、公用设施系统概述、控制理念概述、安全方面考虑、预算。 方法： 通常情况下，由一位研发经理来领导的一个训练有素的汇集了研究、开发、生产，以及工程学科的综合团队来运行概念研究。虽然质量保证并没有在此阶段方面发挥重要作用，但团队已获得适当的人员这很重要。在制药设施的设计中，开发最重要的一个方面就是布局。一种典型做法是，开发一个流程安排。这个流程的不同的数据，通常汇集专业学科，其中包括一名了解布局开发的工程师。这个早期的过程是一个重复的阶段，在这期间.所有学科都将其内容输人流程安排，虽然它最好是一个一个的，精通于布局开发，协调活动并提供初步图纸供团组审査。一旦布局第一次商定，必须对其GMP符合性进行正式审核。 已经开发的布局是反复的，这个过程也是反复的，因此，GMP的基本原则必须在早期就生人设计中。整个过程确保最终布局符合GMP并且进行记录。这是设计确认的一个部分，并且是关键的-DQ ( 设计确认）文件” , 其必须经过适当的团队成员的批准。 确认活动 在此阶段，设施确认是在其最早阶段，并且必须强调设计确认，这可以通过对所建议的设计根据用户要求标准进行审核来完成。初步的研究性质限定了审核的深度。其应当满足用户规格标准以及GMP的要求。 确认成本 很清楚的是，如果概念阶段为该项目提供成本估计，那么确认必须模拟在这个阶段的估计。某种形式的确认需要陈述与方针至少确定其未来的范围。某些用户可能希望开发一个初步设施和设备计划（参见设施确认一节）。采取哪条路线的决定可能视研究的范围以及公司政策方针而定。没有重大的设施和其内容的细节，关键确认的特定成本不能轻易地决定，除非有类似 项目成本可以利用。在此阶段中，基于内部或设计工程师的经验留有余地可能比较正常。重要的是要有反映这个研究的估计。如果这项研究在±25%范围内，那么确认的估计在此限度内就是合理的。 设计开发 目的 这一设计开发阶段的主要目标：建立详细设计的基础；推进设计建立项目的技术、能力和安全方面的内容；提供必要的设计数据进行评估，随后，符合项目相关的官方监管、环境及项目的规划要求；提供修正后项S 的成本估计，使项目得到批准。 方法 一旦作出项目管理的选择，团队必须在项目经理管理下组合，这个项目经理最好将看到全部后续阶段，以便提供高度连续性。这是考虑这个重要职位的重要因素。 这一阶段开发重点：确定并适合建筑规模布局；确定所有设备主要项；确定管道和仪器要求，用管道和仪表流程图来表示。 布局开发 从概念设计开始，物料、人员与产品流就已经商定并确定了理念。在此阶段中，每个要求都将受到挑战并进行详细开发。一旦完成,除了小的流程可允许最后设备安装要求有微小变化，在详细设计中就不应再变更。通常，所作出的决定对设计确认和随后的验证过程都有影响。设计开发在这一阶段的选择对布局、布局的确认以及稍后的操作组实施的验证要求都有影响。这些要求可以覆盖在GMP审核中，这个审核是设计确认的关键部分，并可用作为选择评估的一部分。 布局 在此阶段应只出现微小变更，并且这些应该是开发详细人员、物料、成分、产品的流动信息的一部分。最后施工图是关键的，并且应当完成等问题。这些都是重要的文件，这些是证明规范设计的重要文件，并常常用于向官方进行情况说明，例如，FDA、EMEA、英国M H R A ,从而在施工前获得他们的意见。这不是一个必须的项目，但在可能的情况下，推荐这样做。 设备 大部分设备已经按照顺序安放，设备确认关键是必须从用户要求规格标准开始。这可以从最初的工程师询价开始，这个阶段有个工厂验收测试（FAT)。这是在项目中或对后续的验证阶段的一个重要的步骤。工厂验收测试不仅仅是项目的物理检查，也是选择供应商的一个因素。通常情况下，文件与提供的测试范围低于规定。需要推进策略发展来确定谁来准备、审阅、批准和执行每个部件的工厂验收测试。一个实施规范的工厂验收测试可大大有助于现场安装确认以及一些运行确认，如果在供应商的工厂，按照批准的方案，来进行这个测试，这肯定将减少在现场的工作。 规划 安装和施工阶段的详细规划在这一阶段开始，大部分的验证实施开始于施工阶段的中期和末期。验证规划需要在主要项目计划的同时进行开发，以确保满足关键目标和关键点的要求，并识别执行阶段所需的资源。其中，不少人在安装确认中发挥作用，方法应包括在设备供应商开发的总体规划中，并遵循这个规划。此外，有必要识别验证服务要求范围，特别是文件、图纸、测试方法以及证书。 在许多情况下，这将需要在安装确认中提供关键文件（例如，将要求无菌洁净室的管道系统安装商有书面的安装与测试方法，以确认安装的关键部分）。 同样，需要墙壁、地板和天花板的专门承建商提供测试程序以及证书来确认完工符合规格标准与需要。这一级别要求的详细信息需要考虑每个方面，并且必须测定其对确认的恰当性以及相关性。
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发表于 2014-11-30 17:24:28
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