【手把手教你】验证（二十五）-水系统之微生物水平

杨曙光

验证（二十五）-水系统之微生物水平

微生物的水平
注射用水（W F I )的细菌内毒素含量设在0.25CEU/mL的水平。纯化水的微生物含量为不超过100CFU/mL,注射用水（W F I )则不超过lOcfu/lOOmL。不过，这并不是不合格限度，但相反其是警报水平(1 0、11、13)。注射用水（W F I )的生物行动水平不允许有回旋地余地。

然而，纯化水的行动水平根据其用途可接受修改。当纯化水设计用于制备抗酸药品时，这个水平就应相应减少。这是因为生物类制剂碱性pH下容易生长，防腐剂通常无效。较低水平将降低由于微生物在产品中生长造成的潜在风险。口服药物可允许比耳剂、鼻剂以及创伤外用药更高的菌落数。当一个水系统取决于几个产品的制备时，应当按照需要提供微生物生长的最高风险的产品设置行动水平。因此，将空间留给个人来判断纯化水的行动水平，取决于其最终的用途。

Munson作为美国食品与药品管理局的发言人提醒到：“未能满足这些行动水平并不意味着产品自动不仓格。语为效定轰职，,行动水平是一H 在这个飫信号队正常操作条忤滇移弁要朿公司的某一部n 菜诹行动。当超过这些水平时，您应该进行调查，旨在确定超出行动水平的原因。然后辨识并实施所需的整透以使系统恢复正常运行。您还应当在整改措施实施之前重新检查产品以确定此污染是否影响产品的质量您应当在实施整改措施后的一段时间增加您的取样率’ 以确保系统已返回到控制状态。这也并不意味着如果得Oc f u / mL的纯化水，您就必须在调查期间关闭系统。”

因为微生物测试结果需要2 ~ 5 天完成，所以在实施调查前，你不应等待超过行动水平两个连续样品。此时控制图或趋势分析可能是一个非常有用的工具。如果分离出的微生物并带来潜在问题，且系统的历史概况显示此单个结果是罕见的并不具有上升趋势，则后续的措施可以简单地包括使用重新取样或在一个短期间增加取样频率，以便更准确地确定系统是否失控。最重要的一点是，记录萍取了什么后续措施以及是否问题已得到纠正。没有记录就意味着没有调査，没有采取后续行动并且浅有纠正。

警戒和行动水平
其目的在于，制药厂商设置并利用警戒和行动水平来保证其注射用水（WFI) 及纯化水不超出特定的嘰生物水平。在应用中，警戒水平指过程可能已经偏离正常运行环境。它只是提供一个潜在的问题预警。吁动水平标志偏离正常范围，需要采取纠正措施。

一般对水保持甚至比规定更纯净是有好处的，是明智的。例如，一种纯化水行动水平设置在lOOclu/n L ,但通常要比这更纯，就是说，50cfu/mL。如果定期分析表明在70cfu/mL的水平，公司将报警通过迅速重复分析来核实数值的准确性。重新计算来确认这个较高的水平，可以迅速采取措施来研究偏移的原因，牛实施补救步骤以将系统恢复到完全符合要求，并没有任何不利后果。

警戒和行动水平的数值经常随意设置。最好设立在统计的基础上。有时，水平设立在正常值的标准偏差倍数；即两倍标准偏差作为警戒水平，= 倍标准偏差作为行动水平。这在警戒水平对多大值才响应上也含糊不清。警戒水平可能通过重新测试来说明以确保此较高的数值是真实的。警戒响应可能还包括在达到行动水平之前采取的纠正措施。水处理器需要设置自己的警戒和行动水平。然而，FDA检査员会坚持，记录显示的这些

syhorchid

谢谢分享

yanglei770223

非常感谢分享

彩虹

学习了。。。。。。。。。

郦无悔

记录显示的这些。。。没有完呢哦~~

fishz88

感谢分享，有些错误语句，比如 语为效定轰职

kuailema545

是啊，这个内容完结了吗？是不没全呀？

baobaojiang111

有一个问题请教：ＲＯ产水对微生物是有要求的，那RO原水呢？我查了相关资料，在RO原水这一块没有相关要求。公司里打算RO不被使用的情况下，回用RO浓水，当然回收还有一个要求就是RO浓水的电导满足一定的要求，但是RO浓水被发现微生物水平一般高于正常的RO原水（被浓缩，水平升高也正常），因为这个原因，质量部认为RO浓水不能回用。不知道您怎么看？

xqliu

学习一下啦，谢谢提供分享。

木子寒泪

fishz88 发表于 2015-1-27 20:49
感谢分享，有些错误语句，比如 语为效定轰职

不知道楼主从哪里弄来的东西，但貌似不是原创··········

lenovol421

谢谢分享，学习一下