【手把手教你】验证（三十三）- 固体制剂中验证的历史

杨曙光

验证（三十三）- 固体制剂中验证的历史

按照验证的历史，最初验证体现在无菌生产方面。那个领域对产品安全来说是最重要的，特别是产品的无菌率，其可以引起灾难性的后果。用来评估无菌率的数学模型已经被广泛接受。

目前没有相应的微生物安全性的担忧或被接受的固体制剂验证的一般模型。Byers提到一起地高辛片剂的召回事件，将其作为固体制剂验证的理由（3 )。然而，这个例子可以归因于生产企业未按cGMP组织生产的一般情况。他还说相关验证“ 未进行药典检验”，暗示了固体制剂验证并不仅仅是在线常规质量控制和放行检验。

当时，FDA没有提供满足这一新要求的固体制剂验证的方法或途径。而是仅仅告知行业什么是不行的。很明显，对那些从事开发和（或）生产片剂和胶囊的企业来说，所有产品的含量均匀度是他们主要关心的问题。另外，评估含量均匀度的最好时机就是在制剂成型过程中或制剂刚刚成型之后（压片或填充）。

因此，验证方案中自然要强调USP含量均匀度的检测。理由是含量均匀度是产品的一个广度属性，假定均匀混合的情况下，含量均匀度依赖于工艺设备中有多少原料。这将是唯一的“ 未知” 的因素，仍有待于通过研发和规模化批量生产来进行确证。片剂和胶囊的其他属性集中在其自身性质上，这些性质与批量或设

备尺寸的关系不大。

此外，依据笔者的经验和小组讨论，以及圆桌会议等形式的交流，普遍的观点是重点应放在成品上（用于患者的产品）。溶解度以及其他在线物理检测也被认为很重要。

然而，当前，溶解度检测并不适用于所有固体制剂产品。在线物理检测已经在生产线上执行很多年了（统计过程控制的一个早期的例子），而且不是一个重大问题。对制剂成型前和制剂成型后的生产步骤进行评估，说明它们对制剂成型步骤中的检验结果的影响，或是改变这些结果的情况。

当前，有不止一种的均衡的固体制剂验证方法。对每一个单元操作进行说明，而不再仅仅依赖于制剂成型步骤，特别是不再仅仅靠对片剂和胶囊的检验结果来验证整个生产过程。这包括用于直接压片制剂的原料特性。这不意味着对片剂和胶囊的验证检验减少了，而是对其他操作的验证检验大幅增加，特别是对混合操作。也应关注包衣、抛光和印刷等操作。包装是一度被忽略的步骤，现在被作为验证活动的重点之一。

jiangboren4758

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syhorchid

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冷血无情

我们现在在逐步加强外包工序的机械化，这一块的验证的确应该提上日程了

小猴毛毛

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xqliu

学习一下啦，谢谢提供分享。

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麦穗儿1

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小金库

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