【手把手教你】验证（三十六）- 固体制剂之安装验证

杨曙光

验证（三十六）- 固体制剂之安装验证

安装要求

固体制剂此阶段的确认至少要按照规范文件的要求，具有详细的检查清单和数据表，如果设备更复杂则方案的范围应该更宽。非常重要的是，应注意大部分压片和包装设备都是可移动的，并且必须在方案中对这一特点进行描述。适用于大部分设备的一般性的IQ检査清单可能并不适用于这些设备操作。此阶段的内容与运行确认的部分内容可能重叠，重叠部分在于设备有时是空运转的，并没有加人产品，并且通过试运转来确定操作和维护程序的草案。

非常重要的是，在固体制剂设备确认中应证明所有可移动设备的部件经过了校准，不会受到移动的影响，也不会受到有机溶剂和/ 或水清洗的影响。其中包括自动压片机控制片重的感应仪。也必须要考虑到对最差情况进行检测，其中包括设备操作环境中尘埃最多的极端条件。

压片设施

压片和充填的房间必须与其他生产房间进行充分隔离。在一个独立房间中可以放置多台压片机或填充机；然而，它们必须同时用于生产同一品种的同一批产品。如果不能满足这样的要求，则最好能够将每台压片机放置在独立的小房间内。

压片和胶囊充填需要进行集尘并保持适当的房间压力。房间内需要循环再利用的空气以及集尘都必须经过充分的过滤。所以理论上推荐将这些系统分别设置在独立房间内，但通常实践中不会这么做。通过HVAC系统消除交叉污染，这是设计中要考虑的关键内容。另外，无论经过多好地过滤，集尘空气重新回到房间通常都会产生交叉污染的问题。集尘最好在过滤除尘后直接排出设施外。

虽然在设施内移动充填设备并不实际，但是移动压片设备的情况却时有发生。甚至可能将压片机移出专用房间，进行压片机和/ 或房间清洁。因此，必须对房间的门进行适当设计并足够大小。

如今巳经采用类似医院的摆动门，它可以成功地达到此目的。它们比滑动门更耐久，并且容易替换。它们也能够与房间和周围环境的卫生要求达到一致。它们能够自动关闭，并为空气平衡提供开口。不像无菌的区域，它们允许(实际上是更好的）压片室和充填室相对服务性走廊是负压。这样做是为了控制灰尘，并且房间的排风口处可以安装HEPA过滤器。也可以将房间设置成正压，但一般情况下不会这么设置。在这种情况下，门厅和辅助区域相对于功能间和设施其他区域应是负压。必须形成压力平衡设计的文件，以确保在运行确认和

随后的监测中对此予以确证。

压片和充填设备压片模具（上冲、下冲和冲模）是需要进行严格控制的项目。每套模具都需要进行清洁并记录使用曰志。在模具处理和维护过程中需要考虑其安全、混淆和损害的情况。控制和维护程序必须在执行确认活动之前准备就绪。实际情况是，充填机的部件变更情况较少。

设施设计中应包括清洁、维护、以及模具和其他变更部件的贮存情况。给料框和填料环或漏斗最好直接从原始设备生产商处直接购买。长期使用这些部件的复制品会更昂贵，例如，“ 塑料” 给料框和翻新的部件。这些部件的复制品是非标准的，一般其表现与原始设备生产商所生产的部件不同。非常重要的是，应在验证方案中考虑到“ 部件变更” 的情况。这些部件可以进行变更而不进行额外的验证，但是要提供这些部件满足检査质量的证据。这样能够简化变更控制过程，并且可以替换常规消耗部件（例如，集尘杯、活塞、凸轮、皮带、水管，等等）而不影响生产。

现代的旋转压片机和旋转胶囊充填机即昂贵又复杂。可以从供应商处或原始设备生产商处得到充分的文件资料，从而保证进行适当的维护和培训工作。计算机控制设备需要进行21CFR11部分所要求的评估和验证。附属设备必须易于清洁，例如传输机、除尘器和抛光机。一般情况下，会要求附属设备专用于某一特定产品和制剂，这样可以简化清洁验证。

在早期设计阶段，经常会忽视必要的在线设备检测情况。对于增加输出量的设备，建议使用相应的片剂和胶囊剂的自动检重设备。针对大批量片剂，在实验室内使用机器人设备将大幅度减少检验的时间。同时在需要增加很多额外检验的验证过程中，机器人设备也非常有用。

baldrian

学习一下！

syhorchid

谢谢分享

鑫吉口

医院的摆动门  有图例吗

xqliu

学习一下啦，谢谢提供分享。

莎瓦娜

楼主好人啊