实验室一步到规模生产（一）

xjzc

    实验、放大实验、中试与规模生产，都是同一个反应，也就是说它们的反应原理是一致的，就是反应环境不一定样，往往出现收率下降、杂质和晶形不稳定，有的品种就中试要达到实验水平，花费一年半载也不一定达得到，甚至半途而废。为什么实验室不能一步到规模生产？

从原理上说，实验成功就可放大到规模生产，往往事与原违，从放大实验、中试与规模生产一路下来，收率、杂质和晶形问题组合总是难以协调。为了降低实验室到规模生产的浪费风险，引发了一个中试过程，如中试不得法时间、材料成本也是可观的。

******(见附件)

1、自控制温度（TUC--Temperature Control Unit）达到设定标准时，用标准的温度计测锅内液体为什么会差5以上？

2、升、降速度达不到设定标准？影响转化效果及产生同位杂质

3、爆破片在设定压力额定内，为什么容易爆？引起喷药损失及安全事故

4、晶形的体态变化幅度大？不同的晶型可能导致原料药的物理化学性质存在差异，这些性质的差异可能影响仿制药产品与原研药的生物等价性。

5、杂质超标？2018年9月13日，欧洲药监局EMA和美国食药监局FDA分别发布公告，更新对NDMA（N-二甲基亚硝胺）的调查情况，同时提到在华海原料药中新发现一杂质叫NDEA（N-亚硝基二乙胺）；两则新闻的原文链接：EMA公告，FDA公告，有兴趣的可以看原文。

6、残留溶剂超标？2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，二甲基甲酰胺在2A类致癌物清单中32号。

补充内容 (2018-10-15 19:27):
实验室一步到规模生产（二）主要对以上问题进行一些解答，只是理论上的，不可能是细节。懂得一点就有开！售价7金币。可能附上“支付宝”收款码，觉得受益的，愿意打直金白银的也可以。

补充内容 (2018-10-18 16:52):
相同锥形干燥器烘干的48H以上，为什么有点物料 DMF残留量还超标、晶形变化大、结园块等问题？有的只烘干12H就达到要求？？  不但要有理论讲得通，实际经验不可少！

dt7777777

下载完，就删除了，没有实质性内容，卖这么贵，骗人的，不厚道。

胜利者

有点贵

syhorchid

从实验室工艺到规模生产工艺，其环境不完全相同，导致两者结果可能有很大差异。

青青草

贵了点。。。。。。

yc20160802

对于化学合成工艺，小试-中试-大生产三个阶段是三个不同的工艺开发项目。研发费用大致为大生产=10x中试=100x小试。世界著名药厂罗氏曾经开发了一个麻黄素合成小试新工艺，为了尽快抢占市场，即开始生产厂建设，花费3000万美元。屡次试产不成功，估计尚需3000万美元改造费用，最终放弃该项目。

山顶洞人

dt7777777 发表于 2018-10-15 10:23
下载完，就删除了，没有实质性内容，卖这么贵，骗人的，不厚道。

真的？如果属实要处理的

sdsmliao

yc20160802 发表于 2018-10-15 09:51
对于化学合成工艺，小试-中试-大生产三个阶段是三个不同的工艺开发项目。研发费用大致为大生产=10x中试=100 ...

这个从哪里可查？

yc20160802

sdsmliao 发表于 2018-10-15 13:45
这个从哪里可查？

很久前看到的国外文献。

zpzjm2010

谢谢分享。

心静1

不太能够一步到位，除非科技有重大进步

补充内容 (2018-10-22 08:02):
我不是完全反对，只是现在一步到位有很大偶然性或者特殊性，可能会有几个特例能成功，其他完全不适用，也就是投入和产出不成正比。

xjzc

dt7777777 发表于 2018-10-15 10:23
下载完，就删除了，没有实质性内容，卖这么贵，骗人的，不厚道。

真的？如果属实要处理的

LZ说了要处理的，好怕！

来，花6个金币，下来看看“骗人的”，是如何骗的。
如LZ同意，在后继的


实验室一步到规模生产（二）

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学习了，谢谢

xjzc

    对API精制过程中提高晶体稳定性、降低干燥后的残留溶剂（基因毒）及氧化发黄结硬块（杂质增加）方面有一定的作用。如产品结晶工艺中，改进结晶系统设备，避免异常晶核的出现；真空干燥技术降低残留溶剂（DMF）及氧化发黄结硬块、晶形不稳定。提取出的新理论，通过实际生产获得比较满意的结果。

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xjzc

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