单抗各工序之间的多聚体变化，这样的趋势正常吗？

飞凌大圣

某某蒲友问：在单抗产品中试生产时，多聚体的变化趋势（见附图）这样的变化趋势正常吗？1、检测条件：
（1）方法：高效液相色谱法；
（2）流动相：0.1%氯化钠溶液；
（3）色谱柱：TSKPW5000凝胶柱；
（4）结果统计：面积归一化法。
2、附图解释：
（1）图中：不同颜色线条代表不同批次。
（2）图中：纵坐标时多聚体含量，%。
（3）图中：横坐标为各生产工序从左往右分别是：病毒灭活工序样、过阴离子工序样、过阳离子工序样、除病毒过滤工序样、原液。


问题：
1、这样的变化趋势正常吗？
2、这样的多聚体结果，在业内属于什么水平，偏高？偏低？还是正常！
3、如果多聚体偏高，可以采用什么方法、在哪一步工序进行去除？
4、这样的4批产品，批间差异正常吗？

谢谢大家！

mr_rain420

偏高了，一般要求原液及成品多聚体的含量在 1%以下。

飞凌大圣

mr_rain420 发表于 2021-8-23 08:48
偏高了，一般要求原液及成品多聚体的含量在 1%以下。

好的，谢谢！
想再问下，整体的变化趋势对不对啊，一直放心不下的，谢谢！

mr_rain420

飞凌大圣 发表于 2021-8-23 08:56
好的，谢谢！
想再问下，整体的变化趋势对不对啊，一直放心不下的，谢谢！

第一步一般是亲和层析，可以去除大部分多聚体；然后阳离子层析，也可以去除部分多聚体。所以我觉得趋势是亲和层析与阴离子层析的多聚体可以是报告值，经阳离子层析控制多聚体在1%以下，超滤与原液比阳离子层析多聚体稍微有增加。所以趋势是如2%-2%-0.8%-0.83%-0.83%

山顶洞人

趋势倒蛮一致的啊。