蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者

标题: 分层后体积 [打印本页]

作者: 南恋栀兮 时间: 2025-7-15 15:37
标题: 分层后体积
向反应釜中加入 700 kg 浓盐酸 36%、160 kg 中间体 3（固体），氮气保护条件
下搅拌溶解，升温至 60~65 ℃,搅拌反应 6 h。反应结束后，降温至 20~30 ℃,加
入去离子水 300 kg 和二氯甲烷 980 kg，搅拌，静置分层。有机层按危废外运处理，
水层转入反应釜中再加入 200 kg 纯化水和 500 kg 二氯甲烷，缓慢滴加30%氢氧化
钠水溶液 350 kg，控制滴加温度 15 ℃以下。再缓慢滴加碳酸钠水溶液 250 kg，调
节 pH 至 6~7，搅拌 1 h，静置分层。水层通过管道输送至厂区废水处理站，有机层
至反应釜中并加入无水乙醇 800 kg，50 ℃以下减压浓缩 3 h。加入活性炭和无水乙
醇混合液 400 kg，通入氮气保护，搅拌下升温至 60℃。

如上述操作，分层后如何确定水层和有机层的体积，如果无法确定反应釜选型是按最大体积进行选择吗？

作者: xqliu 时间: 2025-7-15 20:15
有专用的萃取罐，找一个专业厂家，它会告诉你如何做。

作者: 世间始终你好 时间: 2025-7-15 20:18
你提出的问题是工艺设计中的典型工程放大问题，核心在于：

> **如何判断分层后水层和有机层的体积比例，以及在不确定分层体积前提下如何进行反应釜选型？**

我们逐步分析如下：

---

一、如何判断水层与有机层的体积？

通常分层后的体积**无法通过物料加入量直接计算**，因为存在以下变量：

* 成分之间有**溶解作用或部分互溶**（如DCM会微溶于水、乙醇与水互溶）；
* 反应后体系**体积非理想线性增加**，尤其涉及气体逸出或温度波动；
* 盐酸与中间体反应后水层中的盐和有机物杂质会改变**比重与分层行为**。

但可以通过以下方法来估算分层体积比例：

1. **经验分层比参考**

* 以**二氯甲烷-水体系**为例，二氯甲烷密度约 **1.33 g/cm³**，通常位于**下层**；
* 在不完全互溶前提下，可初步估算按**1:1 \~ 1.5:1的有机层:水层体积比**分层；
* 若含乙醇，可能稍微提高有机层体积（乙醇偏有机，但能与水互溶）；

2. **实验模拟法**

* 在小试或中试阶段，按相同比例（或简化比例）进行分层试验，实测分层体积；
* 若有历史批次数据，更为可靠。

二、反应釜如何选型？

在设计放大或设备选型时，**应按最大体积进行反应釜选择**，尤其在有分液、两相体系时。

推荐做法：

1. **流程阶段进行体积平衡计算**

可按每一步的加料量、反应条件估算总体系体积，比如：

| 操作阶段 | 加入物料                            | 状态 | 累计估算体积（kg ≈ L） |
| ------ | ---------------------------------- | ----- | -------------- |
| 第一阶段 | 盐酸 700kg + 固体 160kg             | 溶液 | \~ 850 L（反应前）  |
| 分层前加入  | 水300kg + DCM 980kg                | 分层 | \~ 2130 L（两相）  |
| 二次分层前  | 水200kg + DCM 500kg + NaOH + Na2CO3 | 分层 | \~3200 L    |
| 萃取回收阶段 | 加乙醇800kg + 活性炭乙醇400kg             | 有机相浓缩 | \~ 1200 L    |

在二次分液前后是物料体积的高峰，**建议设备设计容量 ≥ 3500 L（带余量）**

2. **考虑操作余量**

工业反应釜通常保留**20\~30%操作余量**（即实际液体不超过80%体积），避免：

* 液面波动溢出；
* 搅拌效率不足；
* 控温困难。

例如若体系最大体积 3200 L，反应釜推荐公称容积 **4000\~5000 L**。

三、实际选型建议总结：

| 考量因素    | 建议做法                         |
| ---------- | ----------------------------- |
| 无法确定分层体积 | 做小试或中试分液实验，记录体积比例          |
| 分层后体系体积变化大 | 按最大叠加体积估算，设备预留余量             |
| 选型基准    | 选用 **最大体系总体积×1.2\~1.3** 的设备容积 |
| 分层难处理    | 设计带有**分液口或下放料口**的反应釜，方便分层液体排出 |

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